抗結核藥|抗結核藥引起肝損傷,還能繼續用藥嗎?專家解答抗結核藥物肝損傷的六大問題

來源:華山感染
常言道,是藥三分毒,藥物既能治病也能致病。無論非甾體類抗炎藥、抗感染藥、抗腫瘤藥,還是中藥、保健藥品乃至膳食補充劑,均可能導致不同程度的肝損傷??菇Y核藥物亦可引起輕重不一的肝功能異常,輕者可僅僅表現為輕度轉氨酶升高,重者可表現為肝功能衰竭。而抗結核藥物引起肝損傷也是抗結核中斷的常見原因。接下來我們談談,服用抗結核藥物后出現肝損傷的六大問題。
何為抗結核藥物肝損傷是指在使用抗結核藥過程中,由于藥物或其代謝產物引起的肝細胞毒性損傷或肝臟對藥物及其代謝產物的變態反應所致的病理過程??梢员憩F為無癥狀丙氨酸轉氨酶升高,也可呈急性肝炎表現,甚至發生暴發性肝細胞壞死,少數患者可表現為慢性肝炎。

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出現肝損傷后有什么表現不同人臨床表現不一,輕者為無癥狀轉氨酶升高,可自行恢復,部分患者可表現為惡心、嘔吐、厭食、乏力、尿黃、肝區不適、肝臟腫大、黃疸、發熱、皮膚瘙癢,甚至出現肝腎綜合征、肝肺綜合征、肝性腦病等嚴重肝衰竭表現。
哪些人抗結核易出現肝損傷肝損傷的發生具有異質性,研究發現抗結核后出現肝損傷與遺傳因素具有一定的相關性,如與NAT2和GSTM1基因變異有較高的相關性,NAT2慢乙酰化基因型和GSTM1基因變異者發生藥物性肝損傷的風險增高。
其次,高齡、肝臟疾病、HIV感染、營養不良、重癥的患者更容易出現抗結核后肝損傷。

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不同抗結核藥的肝損傷風險不同抗結核藥物出現肝損傷風險不一,利福霉素類、異煙肼、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸等發生肝損傷的風險較高;氟喹諾酮類藥物、乙胺丁醇、氯法齊明、貝達喹啉、利奈唑胺、環絲氨酸等發生肝損傷的風險較低。藥物因素在出現肝損傷時為調整治療方案其指導意義。
當同時使用其他可能導致肝損傷藥物時,發生藥物性肝損傷的風險則更高,如合并抗真菌、抗腫瘤等藥物的使用。部分有不良嗜好患者,如酗酒、熬夜、勞累更加容易出現肝損傷,此類因素不容忽視,應注意避免。

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出現抗結核藥物肝損傷該怎么辦,還能繼續用藥嗎【 抗結核藥|抗結核藥引起肝損傷,還能繼續用藥嗎?專家解答抗結核藥物肝損傷的六大問題】出現肝損傷后,首先應及時就診,專科醫生根據病情輕重程度選擇相應治療方案,如護肝、退黃、降酶、改善肝細胞代謝、人工肝等治療。
另外需注意休息,維持水、電解質及熱量平衡。同時查找有無其他肝損傷原因,如抗結核治療期間是否飲酒、熬夜、勞累、服用其他可導致肝損傷藥物,如有應及時避免。
當出現肝損傷后,能否繼續服用抗結核藥物,根據《2019年抗結核藥物性肝損傷診治指南》,需根據肝損傷程度評估:

  • 僅ALT小于3倍正常上限,無明顯癥狀,酌情停用肝損傷發生頻率高的抗結核藥物,密切觀察下保肝治療
  • 若ALT大于等于3倍正常上限,或TBIL大于等于2倍正常上限,停用肝損傷有關抗結核藥物,密切觀察下保肝治療
  • 若ALT大于等于5倍正常上限,或ALT大于等于3倍正常上限伴有黃疸、惡心、嘔吐、乏力等癥狀,或TBIL大于等于3倍正常上限,立即停用所有抗結核藥物,積極保肝治療
如何早期發現及預防抗結核藥物所致肝損傷