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ABHD5 調控細胞自噬依賴嘧啶合成介導結腸癌對5-FU( 二 )

健康知識養生常識


LC-MS檢測ABHD5通過
RNASET2來促進細胞自噬
ABHD5 調控細胞自噬依賴嘧啶合成介導結腸癌對5-FU
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圖4RNASET2調控ABHD誘導細胞自噬
采用LC-MS檢測FU作用下尿嘧啶和相關的核苷含量的變化 ， ABHD5KD組中核苷和尿嘧啶的含量沒有什么變化 ， 可能是RNASET2催化RNA分解過程并參與ABHD誘導細胞自噬（圖4a-c） 。 代謝組學分享 ， ABHD5KD和RNASET2KD組中核苷產生后一會就沒有了 ， ABHD5高表達+RNASET2KD組中反而對FU敏感了（圖4d-g） 。 這些結果表明 ， ABHD5通過RNASET2來促進細胞自噬 ， 使得尿嘧啶含量增高 。
ABHD5保護RNASET2不被PDIA5滅活
ABHD5 調控細胞自噬依賴嘧啶合成介導結腸癌對5-FU
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圖5ABHD5維持RNASET2的活性
通過免疫熒光染色和WB檢測說明ABHD5定位于溶酶體并調節RNASET2的活性（圖5a-b） 。 代謝組學分享 ， 酵母雙雜實驗表明ABHD5不直接和RNASET2直接作用 ， 而且ABHD5KD的細胞中RNASET2表達量沒有變化（圖5c-e） 。 通過蛋白芯片檢測 ， 表明ABHD5與RNASET2是共同競爭結合PDIA5的關系 ， 從而促進細胞自噬 ， 減弱CRC細胞對FU的敏感性（圖5c-m） 。
結論
ABHD5 調控細胞自噬依賴嘧啶合成介導結腸癌對5-FU
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圖6文章機制示意圖
ABHD5定位于溶酶體 ， 并且和RNASET2共享PDIA5中的相同相互作用域 。 ABHD5直接與PDIA5相互作用 ， 以防止PDIA5直接與RNASET2相互作用并使RNASET2失活 。 ABHD5缺乏釋放使得PDIA5直接與RNASET2相互作用 ， 使RNASET2處于失活狀態 ， 這會損害RNASET2誘導的自噬尿嘧啶產量 。 ABHD5缺乏促進CRC細胞攝取FU作為外源性尿嘧啶 ， 從而增加其對FU的敏感性 。 代謝組學分享 ， 相反 ， 由于自噬尿嘧啶產量增加 ， ABHD5使得的CRC細胞顯示出對FU的抗性 。
LC-MS非靶標代謝組學檢測
BIOTREELC-MS非靶標代謝組學檢測通過液質聯用（LC-MS）方法檢測生物體受外界刺激前后體內大多數小分子代謝物的動態變化 ， 重點尋找在實驗組和對照組中有顯著變化的代謝物 ， 進而研究這些代謝物與生理病理變化的相關關系 ， 其研究對象大都是分子量1500Da以內的小分子物質 。
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