1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

特效藥|北大研究：奧密克戎撞翻全球五款抗體藥，新上市特效藥療效大降？


特效藥|北大研究：奧密克戎撞翻全球五款抗體藥，新上市特效藥療效大降？
文章插圖
文/莊時利和 神經科學碩士，鳳凰網《腫瘤情報局》特約專家
核心提要
1. 12月10號，北京大學研究顯示：剛剛上市的我國首個新冠抗體藥物 BRII-196/BRII-198 （安巴韋單抗注射液/羅米司韋單抗注射液）中的 BRII-196，被證實對奧密克戎的中和效果明顯下降，另有五款藥品出現幾乎完全逃逸情況。
2. 由于奧密克戎的S蛋白RBD區域出現了多達15個突變，而幾乎所有的中和抗體都是以S蛋白為靶點，預計其將會對目前全球的新冠疫苗和抗體藥物都產生顯著影響，有85%的中和抗體將被奧密克戎逃逸。
3. 不同抗體藥物受到的影響有所不同，在此次研究的九種抗體藥物中，僅有兩種VIR-7831（VIR和葛蘭素史克）和DXP-604（百濟神州和丹序生物）能夠完成中和。
12月10日，北京大學發表的一項最新研究表明：剛剛上市的我國首個新冠抗體藥物 BRII-196/BRII-198 中的 BRII-196，被證實對 Omicron（奧密克戎）的中和作用明顯下降，另有五款抗體藥物出現了幾乎完全逃逸的情況。而在前一天，國家藥品監督管理局發布公告稱，已應急批準這款新冠病毒中和抗體聯合治療藥物“安巴韋單抗注射液(BRII-196)”及“羅米司韋單抗注射液(BRII-198)”注冊申請。

特效藥|北大研究：奧密克戎撞翻全球五款抗體藥，新上市特效藥療效大降？
文章插圖
▎ 圖/12月9日，騰盛華創首席執行官羅永慶在接受媒體采訪時，對奧密克戎變異株是否有效的問題進行了回答。 羅永慶介紹稱，騰盛博藥此前預測新冠病毒有可能產生很多的變異，所以去年3月篩選抗體時，一個策略便是要選擇一對抗體而不是一個抗體。 這對抗體是結合在新冠肺炎病毒S蛋白結合域（RBD）的不同表位，其中安巴韋單抗的結合部位是高度保守的區域，不容易產生突變。 另外一個抗體羅米司韋單抗與S蛋白的結合部位則是另一個表位，與安巴韋單抗的不重疊，兩種單抗結合，除了能阻止病毒S蛋白與人體的ACE2受體結合，還能阻止S蛋白與受體結合后的細胞膜融合，最大可能地避免了突變對中和抗體的逃逸， 因為羅米司韋單抗和安巴韋單抗的結合表位不一樣，作用機理也不同，這就最大可能地避免了突變株對中和抗體的逃逸。 但他也表示，目前全球有4個實驗室正在進行奧密克戎對新冠病毒中和抗體聯合治療藥物影響的實驗，應該兩周左右能看到結果。

特效藥|北大研究：奧密克戎撞翻全球五款抗體藥，新上市特效藥療效大降？
文章插圖
北大針對目前九種新冠抗體藥物，做了哪些測試？
有85%的中和抗體被Omicron逃逸意味著什么？

特效藥|北大研究：奧密克戎撞翻全球五款抗體藥，新上市特效藥療效大降？
文章插圖
北京大學北京未來基因診斷高精尖創新中心謝曉亮、曹云龍團隊在biorxiv（一個生物學開放獲取預印本的資料庫）上發表的這項重要研究，探究了Omicron對不同表位中和抗體的影響。由于Omicron的S蛋白RBD區域出現了多達15個突變，因此預計它會對目前全球的新冠疫苗和抗體藥物都產生顯著影響。疫苗中誘導的中和抗體和抗體藥物的作用機制，都是阻斷病毒與人體細胞連接的，并且在康復者血清當中發現，幾乎所有的中和抗體（NAbs）都是以S蛋白為靶點。

特效藥|北大研究：奧密克戎撞翻全球五款抗體藥，新上市特效藥療效大降？
文章插圖
在北大的這項研究中使用了高通量酵母篩選法（high-throughput yeast screening method），鑒定247種抗RBD中和抗體的逃逸情況，這247種中和抗體是從康復者血清和疫苗接種者血清中發現的。（所以中和抗體并不是一種抗體，它們是一大類抗體，靶向RBD的不同位點）這247種中和抗體被分為A~F共6個表位組，研究發現A~D組的中和抗體由于表位與ACE2受體結合序列重合，在很大程度上會因為Omicron的K417N、N440K、G446S、E484A、Q493K和G496S這些突變逃逸，E組和F組的影響較小，但仍然有一部分中和抗體會被G339D、S371L 和 S375F這些突變逃逸。