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多個TROP2靶向ADC搶灘全線三陰乳腺癌！誰將是下一個“神藥”？| 2022 SABCS

健康知識養生常識

作者：找藥寶典
三陰性乳腺癌（TNBC）是侵襲性最強的乳腺癌類型 ， 約占所有乳腺癌的15％ 。 這類患者有效治療選擇有限 ， 癌癥更容易復發和轉移 。 與乳腺癌其他亞型相比 ， 轉移性TNBC患者預后往往更差 ， 5年生存率約12% ， 中位總生存（OS）僅12-18個月 。
人滋養層細胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）是一種廣泛表達于多種實體瘤的跨膜糖蛋白 ， 約80%的TNBC表達TROP2 。 TROP2表達是所有類型乳腺癌總生存期預后不佳的因素 。
隨著全球首款TROP2靶向ADC戈沙妥珠單抗在華獲批 ， 各大藥企紛紛加速 。
1.Dato-DXd+I藥一線治療轉移性TNBC：ORR高達73.6%！
Dato-DXd（datopotamabderuxtecan）是一款TROP2靶向在研ADC ， 是第一三共（DaiichiSankyo）腫瘤領域管線中的三款核心ADC之一 ， 也是阿斯利康（AstraZeneca）ADC科學平臺中最先進的項目 。
多個TROP2靶向ADC搶灘全線三陰乳腺癌！誰將是下一個“神藥”？| 2022 SABCS
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【多個TROP2靶向ADC搶灘全線三陰乳腺癌！誰將是下一個“神藥”？| 2022 SABCS】BEGONIA是一項開放性、兩部分、多中心Ⅰb/Ⅱ期試驗 ， 其試驗組7正在評價Dato-DXd聯合PD-L1抑制劑度伐利尤單抗（Durvalumab ， I藥）一線治療不可切除、局部晚期或轉移性TNBC患者的安全性、耐受性和初步療效 。 主要終點為安全性和耐受性 。 次要終點包括研究者評估的客觀緩解率（ORR）、無進展生存（PFS）以及緩解持續時間（DoR）和OS 。
最新結果顯示 ， 在未曾接受前期治療、患有無法切除、局部晚期或轉移性TNBC的患者中（n=61） ， Dato-DXd聯合度伐利尤單抗方案帶來高達73.6%的ORR（95%CI：59.7-84.7） 。 在其中53位可評估患者中 ， 有4位完全緩解（CR） ， 35位部分緩解（PR）；且無論患者PD-L1表達如何 ， 82%的患者獲得緩解 。
多個TROP2靶向ADC搶灘全線三陰乳腺癌！誰將是下一個“神藥”？| 2022 SABCS
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此組合療法在試驗中亦展現與過去一致的安全性：20%以上的患者發生的最常見治療期出現不良事件（TEAE）（所有等級）為惡心、口腔黏膜炎、脫發、疲勞、便秘、皮疹和嘔吐 。 在10名患者中觀察到嚴重TEAE 。 4名患者（6.6%）因不良事件而中止治療 。 觀察到2例（3.3%）1級間質性肺病（ILD）/肺炎 。
2.Dato-DXd后線單挑晚期TNBC：斬獲32%ORR！
除了與免疫治療組隊挑戰一線治療晚期TNBC ， Dato-DXd對后線治療晚期TNBC的單兵能力也逐漸顯露 。 TROPION-PanTumor01是一項開放性、兩部分、多中心、首次人體I期試驗 ， 旨在評價Dato-DXd治療標準治療無效或治療后復發或無標準治療可用的晚期實體瘤患者的安全性和初步療效 ， 其中44位TNBC患者入組 。
最新結果顯示 ， Dato-DXd在TNBC患者隊列中達成32%的ORR ， 包含1位患者CR ， 13位PR和18位SD 。 其中 ， 在27位未曾以基于1型拓撲異構酶抑制劑的ADC治療患者亞群中 ， 其ORR為44% ， 包含1位CR ， 11位PR ， 以及10位疾病穩定（SD） 。 總體患者的中位DoR為16.8個月 。
此外 ， 在包含其他腫瘤類型總體患者隊列中 ， 中位PFS為4.4個月（95%CI：3.0-7.3） ， 中位OS為13.5個月（95%CI：10.1-16.3） 。 在未曾以基于1型拓撲異構酶抑制劑的ADC治療患者亞群中 ， 中位PFS與OS分別為7.3個月（95%CI：3.0-18.0）與14.3個月（95%CI：10.5-NE） 。 在總體患者以及之前未曾接受過治療的患者亞群中 ， 疾病控制率（DCR）分別為80%與81% 。 值得注意的是 ， 試驗入組的患者經過大量前期治療 ， 曾接受中位3線的療法（范圍：1-10） 。
Dato-DXd的總體安全性特征與既往報告的數據一致 ， 未發現新的安全性信號 。 最常見的≥3級TEAE為口腔黏膜炎、淋巴細胞計數降低、疲勞、嘔吐、貧血、中性粒細胞計數降低和惡心 。 9名患者（20.5%）報告了嚴重TEAE 。 1名患者（2%）因1級肺部炎癥而中止治療 ， 但未觀察到ILD ， 未觀察到發熱性中性粒細胞減少癥或≥3級腹瀉病例 。