肝癌伴肝外轉移治療方案：侖伐替尼聯合特瑞普利單抗和化療肝癌|肝細胞

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2023年12月，國際腫瘤領域知名期刊《Clinical Cancer Research》報告了多激酶靶點抑制劑侖伐替尼聯合特瑞普利單抗（Toripalimab）和FOLFOX化療方案（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑）治療晚期肝細胞癌（HCC）伴肝外轉移患者的研究數據。

侖伐替尼是一種抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2 （KDR）、VEGFR3（FLT4）激酶活性的激酶抑制劑。侖伐替尼除了抑制其他激酶的正常細胞功能外，還抑制包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1/2/3/4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT、RET在內的激酶活性。

商品名：Lenvima（樂衛瑪）
通用名：lenvatinib【樂（侖）伐替尼】
靶點：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT
廠家：日本衛材（Eisai）
規格：4mg*30、10mg*20
美國首次獲批：2015年2月
中國首次獲批：2018年9月
獲批適應癥：甲狀腺癌（中國）、腎癌、肝癌（中國）、子宮內膜癌
腎癌推薦劑量：每次200mg帕博利珠單抗，每3周一次，聯合侖伐替尼每次20mg ，每日一次。
是否醫保：已進醫保
儲存條件：室溫25°C
特瑞普利單抗是中國首個批準上市的以PD-1為靶點的國產單抗藥物，可通過封閉T淋巴細胞的PD-1 ，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結合，解除腫瘤細胞對T細胞的免疫抑制，使免疫細胞重新發揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。

商品名：拓益
通用名：toripalimab（特瑞普利單抗）
靶點：PD-1
廠家：君實生物
美國首次獲批：2023年10月
中國首次獲批：2018年12月
規格：240mg/6ml
【肝癌伴肝外轉移治療方案：侖伐替尼聯合特瑞普利單抗和化療】獲批適應癥：黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、非小細胞肺癌
是否醫保：已入醫保
儲存條件：2-8℃冷藏保存
臨床數據
在這項生物分子探索性II期試驗（LTSC）中，主要評估了侖伐替尼聯合特瑞普利單抗和FOLFOX化療方案作為晚期肝細胞癌伴肝外轉移患者一線治療的有效性和安全性。
試驗的主要終點是6個月時的無進展生存（PFS）率。對腫瘤活檢樣本進行單核RNA測序（snRNA-seq），進行探索性生物標志物分析。
在2019年11月19日至2021年7月4日期間，共入組了30例患者。結果顯示， 6個月PFS率為66.7% ，中位PFS為9.73個月（95% ，置信區間：2.89~16.58）。中位總生存期（OS）為14.63個月（95% ，置信區間：11.77~17.50），客觀緩解率（ORR）為43.3% 。
此外，在24例（80.0%）表現出高危特征的患者中，中位OS為13.7個月（95% ，置信區間：9.24~18.16），中位PFS為8.3個月（95% ，置信區間：3.02~13.58）。
snRNA-seq譜的探索性分析表明，腫瘤浸潤性免疫細胞豐度較高的患者更有可能從這種組合中受益。此外，兩種肝細胞亞型（AKR1C2+和CFHR4+惡性肝細胞）與臨床獲益降低相關。
在安全性方面，最常見的不良事件是中性粒細胞減少、谷草轉氨酶和丙氨酸轉氨酶水平升高。
小結
在晚期肝細胞癌伴肝外轉移患者中，侖伐替尼聯合特瑞普利單抗和FOLFOX化療方案顯示出有希望的抗腫瘤活性和可控制的毒性。 AKR1C2+和CFHR4+肝細胞亞型可能是對聯合治療耐藥的預測性生物標志物。
參考來源：
https://aacrjournals.org
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