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住院|中期進展公布，開拓藥業-B（9939.HK）仍有望開發出首個國產新冠口服治療藥物

新冠患者觀點評論公司臨床藥物國產試驗藥業進展住院開發中期普克魯胺輕中癥

在疫情籠罩下 ， 剛剛過去的圣誕節顯得格外危險 。 疫情最為嚴重的英國 ， 單日確診數量再創歷史新高 ， 日增超12萬例 。 美國的疫情形式同樣不容樂觀 ， 單日確診數量超20萬例 。 僅不到一個月的時間里 ， 全美50個州均已報告新冠變異株奧密克戎的感染病例 。 新冠疫情持續反復 ， 患者數量也日益增長 ， 用于治療新冠的藥物開發顯得格外重要 。
在新冠疫情流感化的進程中 ， 小分子口服藥物是控制疫情的關鍵手段之一 。 但是目前僅有海外巨頭默沙東的Molnupiravir和輝瑞的PAXLOVID這兩款藥物獲得僅針對特殊高風險非住院患者的美國EUA(緊急使用授權) 。 而反觀國產的新冠治療藥物 ， 在中國以外無一獲批 。 其中進度最快的小分子口服藥物來自開拓藥業 ， 在2021年12月27日公布了其雄激素受體拮抗劑普克魯胺治療輕中癥新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(NCT04870606)的中期分析進展 。 那么 ， 該如何來看這份國產新冠口服藥物的中期結果？
普克魯胺III期臨床試驗方案調整 ， 繼續招募高風險新冠患者
筆者了解到 ， 開拓藥業的新冠口服藥物普克魯胺 ， 其用于治療輕中癥非住院新冠患者的研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的III期關鍵性臨床試驗 。 此次中期分析入組了348名輕中癥新冠患者 ， 均為5天內出現癥狀 。 患者被隨機分到普克魯胺治療組（200mg普克魯胺）或安慰劑對照組 ， 每天口服兩次 ， 持續14天 。 臨床試驗的主要終點為28天內 ， 患者住院（超過24小時）和死亡的百分比 。
對于一款藥物而言 ， 最重要的就是其有效性和安全性 。 開拓藥業的公告顯示 ， 在有效性方面 ， 公司的普克魯胺用于治療輕中癥新冠患者的III期臨床試驗中期分析沒有達到統計學顯著性 。 而在安全性方面 ， 在臨床試驗中沒有發生安全性問題 ， 也沒有一例藥物相關的嚴重不良事件（SAEs）的報告出現 。
看到這里 ， 或許有些人就武斷地認為開拓藥業的新冠口服藥物研發失利 。 但實則不然 。 筆者認為 ， 此次公告的重點是“公司計劃調整臨床試驗方案并尋求獲得美國FDA等監管機構的同意 ， 繼續招募只有基礎性疾病和/或無新冠疫苗接種史的高風險新冠患者” 。
圖一：開拓藥業公布普克魯胺III期臨床試驗進展
資料來源：公司公告 ， 格隆匯整理
不同于停止臨床試驗 ， 公司的小分子口服新冠藥物普克魯胺有望通過臨床研究的方案調整 ， 重新獲得統計學的顯著性驗證 。 筆者認為其仍然具備十足的潛力 。 我們不妨從以下幾點來看：
第一 ， 開拓藥業的III期臨床試驗中期結果受限于樣本數量 ， 后續增加樣本有望獲得更加真實的數據 。
一般而言 ， 臨床試驗的樣本量越大越能證明數據的真實性 ， 樣本量較少則有可能因小概率事件的發生而得到非真實的結論 。 從現有產品獲批的公司來看 ， 默沙東和輝瑞作為全球醫藥巨頭 ， 在很短的時間內完成受試者的招募 ， 其取得較為理想的數據是在充足的樣本量（超1000名患者的規模）基礎上所開展的臨床試驗 。
由于普克魯胺這款新冠口服藥物的開發需要在海外進行臨床試驗 ， 在財力、人力、影響力方面注定中國本土的Biotech難與國際大型藥企并肩 ， 開拓藥業為加快臨床試驗的進度 ， 無法避免地犧牲了一定的樣本量 。 所以 ， 在樣本量有限（中期分析包含348例輕中癥非住院新冠患者）的臨床試驗中 ， 公司的普克魯胺在有效性方面沒有達到統計學顯著性或是基于不夠充分的樣本量所得到的結論 。
第二 ， 公司試驗設計方面難度更大 ， 所招募的患者沒有設置基礎病和接種疫苗的限制 ， 若加以限定或能達到明顯的對比效果 。