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前沿 | 干細胞在肝臟受損的修復作用比其他器官更有效

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前沿 | 干細胞在肝臟受損的修復作用比其他器官更有效
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作為最重要的臟器之一 ， 肝臟在身體內所發揮的作用無可替代 。 它不僅要分泌膽汁、消化我們所攝入的脂肪；同時還擔負起水與電解質平衡的調節 ， 還具有合成肝糖原以少量儲存能量的功能 。 最關鍵的是 ， 它還是人體內最重要的解毒器官 ， 將周身血液中的有害物質、微生物抗原性物質予以清除 。
俗語中所稱“心肝”為憐惜之物 ， 肝臟與心臟并舉 ， 足見其重要 。 正因如此 ， 肝損傷所帶來的危害才尤為致命….
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護肝之難 ， 難在病患無法精確得知肝臟功能受損的起始點和病程發展 。
來自索爾克研究所（SalkInstitute）的研究團隊針對受損肝臟細胞的修復長期研究 ， 研究人員在最新研究中指出 ， 包括Oct-3/4,Sox2,Klf4和c-Myc在內的四種細胞重編程分子（也稱為“山中因子”）也許能減緩機體衰老過程 ， 研究者基于這一點來觀察其對肝臟細胞的修復情況 ， 在小鼠模型的短期誘導實驗中已經取得了進展[1] 。
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研究人員將實驗過程和數據刊發在CellReports（細胞報告）上 ， 題為Invivopartialcellularreprogrammingenhancesliverplasticityandregeneration ， 其為肝病治療提供了新的思路 ， 如果能促使已經受損的肝臟組織快速再生 ， 也許能為肝病的種種誘因——感染、癌癥、遺傳性肝病、諸如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代謝性疾病提供更為高效的治愈手段[2] 。
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圖片來源：SalkInstitute
與機體大多數其它器官不同的是 ， 肝臟在修復損傷組織上非常有效 ， 為了闡明哺乳動物組織再生是否能被增強 ， 研究人員在小鼠肝臟模型中分析了山中因子的作用效果 。
不過 ， 這項研究目前的進展尚不足以切實轉化為臨床實踐 ， 目前該研究領域很多科學家們面對的問題就是如何控制改善細胞功能和恢復活力所需要的因子的表達 ， 因為其中一些分子會誘發細胞過度生長 ， 比如在癌癥中發生的狀況 。
因此 ， 研究人員僅采用短期誘導來觀察肝臟再生的情況 。
在研究者完全查明細胞再生重編程過程中的細節之前 ， 還需要時間來進一步拓展實驗內容 ， 而這對于開發有效且通用的醫學治療手段 ， 并逆轉人類疾病的效應非常重要 。
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“中國人的肝 ， 外國人的肺” ， 意思是說 ， 西方肺病發病率高 ， 中國肝病發病率高 。 不過 ， 正是因為肝臟具備內源性再生和較強的自我修復能力 ， 這為干細胞的介入提供了更大的舞臺 。
近年來 ， 隨著對干細胞和再生醫學領域研究的深入 ， 基于干細胞的組織損傷修復以及免疫調節等生物學功能 ， 臨床上開展的不同來源干細胞治療肝病臨床研究取得了重大進展 ， 其中常用的干細胞是間充質干細胞（MSCs）和骨髓干細胞（BMSCs） 。
針對干細胞修復、改善肝功能的動物模型和臨床實驗已經積累了相當的實驗數據 ， 臨床轉化應用上 ， 一線工作者更傾向于使用間充質干細胞 。
干細胞治療是通過提供大量肝細胞樣細胞替代受損的肝細胞功能來改善肝功能和恢復肝臟正常結構 。 間充質干細胞不僅具備多譜系分化的多能特性 ， 其具備的潛在免疫抑制、抗炎因子分泌特性也是醫學工作者十分看重的 。
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實際上 ， 醫學研究者已經基于骨髓、脂肪、臍帶血等來源的間充質干細胞進行了實驗 ， 發現其植入肝損傷模型大鼠體內時可同時表達肝臟細胞表面標志和間充質干細胞表面標志 ， 證實間充質干細胞可轉化為肝臟干細胞 。