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第二款進口新冠口服藥獲批上市，默沙東能填補輝瑞緊缺困局嗎( 二 )

健康知識養生常識


由于其作用機制 ， Molnupiravir的突變風險遭爭議 。 “Molupiravir的機理是讓病毒在復制過程中積累大量突變 ， 說白了就是突變死病毒 。 但萬一病毒沒死怎么辦？是不是就搞出了更多突變病毒？”周葉斌解釋 。
周葉斌指出 ， “從臨床試驗的病毒測序結果看 ， Molupiravir確實讓病毒發生了突變 ， 不過安慰劑組也有突變發生 。 使用的人越多 ， 特別是并不需要該藥的人——比如打過疫苗、重癥風險不高的人 ， 新冠病毒接觸到Molupiravir的機會越多 ， 突變出事的風險也越大 。 口服藥還有一個病人不一定按計劃服藥的問題 。 Molupiravir應該是連續吃5天 ， 萬一有人少吃幾天或者無必要地多‘嗑’幾片 ， 都會影響病毒突變風險 。 ”
對此 ， 在FDA對于Molupiravir的專家聽證會上 ， 多位專家給出的意見是：將Molupiravir限制用于高危人群 ， 孕婦和青少年最好不使用 。
有效性從50%降至30% ， 不能降低疫苗接種后患者的住院和死亡率
默沙東于2022年12月16日發布新聞稿稱 ， Molnupiravir的Ⅲ期臨床研究報告已在線發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》 。 該Ⅲ期MOVe-OUT（NCT04575597）臨床試驗是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究 ， 受試者為實驗室確診的輕度至中度新冠肺炎非住院成年患者 ， 入組前未接種過新冠疫苗 ， 至少具有一項與疾病預后不良相關的風險因素（高齡（>60歲）、活性腫瘤、慢性腎臟病、慢性阻塞性肺病、肥胖、嚴重的心臟疾病或糖尿?。?， 并且在隨機分組前5天內出現癥狀 。 研究的主要有效性終點是隨機分組后29天內住院或死亡的受試者百分比 。
第二款進口新冠口服藥獲批上市，默沙東能填補輝瑞緊缺困局嗎
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默沙東新聞稿截圖 。 圖片來源：默沙東官網
研究的主要結果為：
Molnupiravir組的患者中7.3%（28/385）的人住院或死亡 ， 安慰劑組為14.1%（53/377）；對照安慰劑組 ， 截至第29天 ， Molnupiravir組的住院或死亡風險減少約50% 。 在29天的觀察期內 ， 共有8名受試者死亡 ， 均在安慰劑組 。
在安全性方面 ， 未發現Molnupiravir有安全性問題 ， 也無證據顯示實驗室檢測結果出現臨床意義上的異常 。 Molnupiravir組和安慰劑組的所有不良事件（AE）發生率相當（分別為30.4%和33.0%） 。 與藥物相關的不良事件發生率也相當（分別為8.0%和8.4%） ， 與安慰劑組對照 ， Molnupiravir組因不良事件而停止治療的患者比例更少（分別為1.4%和2.9%） 。
該Ⅲ期臨床試驗原計劃招募1550名患者 ， 由于中期分析展示了非常積極的結果 ， 默沙東稱根據獨立數據監察委員會的建議以及經與美國食品藥品監督管理局協商 ， 提前終止為該研究招募患者 。
但根據2021年11月30日FDA藥物咨詢委員會會議上披露的數據 ， Molnupiravir的有效性從中期的50%下降到了30% 。 “中期分析的人數是整個試驗的一半 。 可以這么說 ， Molupiravir在前一半人顯示了有效性（用藥組住院死亡7.3% ， 安慰劑組14.1%） ， 后一半人沒有（用藥組住院死亡6.2% ， 安慰劑組4.7%） 。 這顯然是非常讓人迷惑的 。 ”周葉斌說 。
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美國FDA官網披露 ， Molnupiravir的最終有效性降為30% 。 圖片來源：FDA官網
有研究表明 ， 與輝瑞的Paxlovid相比 ， Molnupiravir對于奧密克戎（Omicron）的有效性不足 。 2022年10月8日 ， 香港大學醫學院GabrielLeung等人在《柳葉刀》發表了迄今為止最大的關于新冠抗病毒藥物Paxlovid和Molnupiravir對于Omicron有效性的真實世界病例對照研究 。
該研究共入組1074856名非住院COVID-19患者 ， 其中5383人接受了Molnupiravir治療 ， 6464人接受了Paxlovid治療 。 接受兩種藥物治療的60歲以上患者分別為86%（Paxlovid）和89%（Molnupiravir） ， 且絕大多數未完成疫苗的基本免疫接種（完全接種的比例：33%vs.16%） 。