不差！國產新冠藥物試驗結果發布，何時上市PK進口“神藥”？ _健康小知識

VV116根據美國吉利德公司抗病毒藥物Remdesivir（瑞德西韋）改造而來。如果最終被證明有效，或可與Paxlovid結合使用。由于它們分別作用于抗新冠病毒的不同機制，理論上將是一個不錯的組合。
撰文|凌駿
當地時間12月28日，《新英格蘭醫學雜志》發布了國產抗新冠病毒藥物VV116的一項Ⅲ期臨床研究結果，發現在因輕、中度新冠感染而住院，且有疾病高風險的成人中，使用VV116進行為期5天的口服治療，效果并不劣于“新冠明星藥”Paxlovid 。
這也是全球權威期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表的首個中國自主研發的新冠創新藥臨床試驗。
今日（29日），中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科曹彬教授在《NEJM醫學前沿》發表評論稱，該研究首次報道了奧密克戎流行情況下，使用VV116和Paxlovid對高危因素的人群癥狀改善時間的數據，為后續臨床試驗設計以及臨床用藥指導提供重要參考價值。

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本次研究由上海瑞金醫院牽頭開展，招募了2022年4月4日至5月2日上海奧密克戎疫情期間， 7家醫院共822名新冠患者，按1:1的比例分配至VV116組和Paxlovid組。
最終， 384名和387名分別接受兩種藥物治療的患者被納入分析，中位年齡為53歲，至少具有一項進展為重癥新冠感染的高危因素，如60歲或以上(37.7%) ，高血壓（35.1%)、體重指數BMI>25(32.9%)等。
在研究主要終點——至持續臨床恢復的時間上，相比于Paxlovid ，使用VV116達到非劣效應，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復時間更短（4天VS5天）。

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次要療效終點包括截至第28天，進展為重度/危重新冠或全因死亡的患者比例、新冠相關癥狀評分、至持續癥狀消失的時間、SARS-CoV-2核酸陰性時間等。
VV116組和Paxlovid組在“至持續癥狀消失的時間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時間”方面表現類似，中位時間均為7天。在每一個預設時間點（第5、7、10、14、28天）， VV116組癥狀緩解的患者比例，均高于Paxlovid組。兩組患者均未發生進展為重度/危重COVID-19(新冠)或死亡。
安全性方面， VV116組報告的不良事件少于Paxlovid組（67.4%對77.3%）， 3級或4級不良事件也更少（2.6%對5.7%）。
美國“錯失的機會”？
VV116是我國首個自研靶向新冠病毒RdRp小分子抑制劑，最初由上海藥物研究所沈敬山團隊根據美國吉利德公司抗病毒藥物Remdesivir（瑞德西韋）改造而來，是Remdesivir體內活性代謝物——GS-441524的結構修飾物。

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圖源：銳景
2021年9月28日，沈敬山教授及相關科研人員發表于CellResearch的文章稱，新冠暴發之初，團隊對各類核苷/核苷酸類似物的抗病毒藥物進行了篩選，發現Remdesivir及其母體核苷GS-441524可以顯著抑制新冠病毒的復制。
Remdesivir具有肝臟靶向性，可肺才是受新冠病毒影響最嚴重的器官，因此團隊選擇了對GS-441524進行結構修飾，提高對新冠病毒的成藥性，最終發現了VV116 。
今年7月，美國媒體“Quartz”發文，稱中國開發VV116的故事是美國錯失的機會之一。報道認為，吉利德沒有采取任何行動盡快將GS-441524用于正式的臨床試驗，相反選擇了押寶Remdesivir 。
“無論如何，中國做了吉利德不會做的事，押注于GS-441524的功效。圍繞吉利德的專利，中國科學家找到了一種創造性的方法，對GS-441524進行結構修飾，并于2020年4月為VV116提交了專利申請。結構修飾并沒有從根本上改變GS-441524的治療特性，但差異足以避開吉利德的專利范圍。 ”報道稱。