國產新冠口服藥新突破：療效不亞于輝瑞Paxlovid，安全性更佳 _健康小知識

·12月29日，國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）在線發表了口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物VV116對比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（Paxlovid）用于伴有進展為重度（包括死亡高風險因素）的輕至中度新冠病毒感染患者早期治療的Ⅲ期臨床研究成果。研究結果表明，對于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續臨床康復時間方面，國產VV116非劣于Paxlovid ，且不良事件更少。
面對迅猛發展的新冠疫情，中國亟需高效抗新冠病毒藥物。盡管美國輝瑞公司的Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋）和國產原研藥阿茲夫定早已獲得應急附條件批準治療新冠病毒感染（Covid-19），但或由于供應不足，或由于缺乏高質量證據，其遠遠不能滿足臨床需求。
北京時間12月29日凌晨，國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（TheNewEnglandJournalofMedicine ， NEJM ，影響因子：176.079）在線發表了一項中國非劣效性Ⅲ期隨機對照臨床試驗（NCT05341609），其結果表明，對于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續臨床康復時間方面，口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116非劣于奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物Paxlovid（4天vs.5天；風險比， 1.17；95%置信區間， 1.02~1.36），且不良事件更少。

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論文截圖。圖片來源：《新英格蘭醫學雜志》
這項試驗由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙任教授，上海交大醫學院附屬仁濟醫院皋源教授和中國工程院院士、上海瑞金醫院院長寧光牽頭，在7家上海醫院開展，這是奧密克戎（Omicron）變異株流行期間首個針對Covid-19患者開展的國產口服抗病毒藥物“頭對頭”Ⅲ期臨床試驗。
據NEJM獨家授權的“NEJM醫學前沿”微信公眾號稱，這是《新英格蘭醫學雜志》發表的首個中國自主研發的新冠創新藥臨床試驗，其“在今年3-5月的上海極度困難時期高質量完成，尤為難能可貴” 。
此次發表由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙任教授，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院皋源教授，瑞金醫院寧光院士、徐懿萍教授、謝青教授作為共同通訊作者，以及瑞金醫院曹竹君、高衛益，復旦大學附屬浦東醫院包紅、上海公共衛生臨床中心馮海燕、仁濟醫院梅舒雅作為共同第一作者。
據瑞金醫院副院長趙任介紹，入組的新冠病人來自于瑞金醫院北部院區定點醫院以及瑞金醫院負責運營管理的各大方艙。
12月29日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院發文稱， “瑞金醫院寧光院長領銜指揮團隊，連續3個多月駐守醫院運管指揮中心，白天進行全院人員、物資、設備、空間等所有醫療資源的統籌調配；每天晚上8點雷打不動地開展VV116臨床試驗進展線上會議。 ”
中國科學院大學藥學院丁健教授表示， “抗新冠病毒藥物是有效應對疫情的重要手段之一，尤其是我國在疫情有效防控取得積極重大成果的基礎上，出臺二十條優化措施和疫情防控新十條，實施疫情更加科學精準防控，更加需要加強抗新冠藥物的研發、生產和儲備。口服小分子抗新冠病毒藥物具有使用方便、可及性好等方面的優勢，將在當前和今后疫情防控中發揮重要作用。 ”
首個國產靶向新冠病毒RdRp的小分子藥物抑制劑
據君實生物介紹， VV116是中國首個國產靶向新冠病毒核糖核酸聚合酶（RdRp）的小分子藥物抑制劑，可抑制新冠病毒在人體內的復制。 VV116基于瑞德西韋（Remdesivir）的母體核苷（GS-441524）結構改造而來。瑞德西韋源自美國吉利德科學公司，是美國首個正式獲批用于治療新冠的藥物。但其最初的開發目標是針對丙肝病毒，具有肝臟靶向性，而肺部才是新冠治療的關鍵。因此，中國科學院上海藥物研究所沈敬山研究員帶領團隊對GS-441524進行了結構修飾，并最終篩選出VV116（編者注：2021年9月在《自然》子刊CellResearch上發文）。