國產新冠口服藥新突破：療效不亞于輝瑞Paxlovid，安全性更佳( 三 ) _健康小知識

在“至持續癥狀消失的時間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時間”方面， VV116組和Paxlovid組表現類似，中位時間均為7天。在每一個預設時間點（第5、7、10、14、28天）， VV116組癥狀緩解的患者比例均高于Paxlovid組。兩組患者均未發生進展為重度/危重COVID-19或死亡的情況。

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持續臨床恢復的時間的最終分析結果（數據截止日期， 2022年8月18日），完整分析人群（771名受試者）（小組A）、每個方案人群（729名受試者）（小組B）和癥狀發作后5天內開始試驗方案的參與者（596名參與者）（小組C）。圖片來源：《新英格蘭醫學雜志》
在安全性方面， VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。 “尤其是味覺障礙” ，中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科曹彬教授說。研究結果顯示， VV116組的不良事件發生率低于Paxlovid組（前者所有級別不良事件發生率為67.4% ，后者為77.3%）。此外， Paxlovid與多種藥物存在相互作用，而VV116不會抑制或誘導主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉運蛋白，因此與合并用藥發生相互作用可能性小。

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不良事件報告。圖片來源：《新英格蘭醫學雜志》
研究人員特別指出，在試驗期間，對129名患者的標本進行的SARS-CoV-2基因組分析顯示，所有患者的標本都具有BA.2.2亞譜系，這表明該試驗涉及的主要變體是奧密克戎。另一個特點是， 75.7%的試驗參與者接種了疫苗，反映了當前人群免疫的現實。鑒于Covid-19應對措施的迅速變化，接種疫苗的人已被排除在大多數試驗之外。研究人員根據疫苗接種狀況預先進行了亞組分析，結果顯示， VV116和Paxlovid在接種或未接種疫苗人群中的治療結果無統計學差異。
研究人員也指出了該試驗存在的六點局限性。首先，研究團隊無法用雙盲雙模擬法進行這項試驗。其次，該試驗涉及的是單一地理區域內感染了奧密克戎亞變體的中國成年人，因此結果需要在具有病毒變異多樣性的異質人群中進行驗證。第三，目標癥狀消退連續2天后，可能復發。第四，世衛組織分級量表對于檢測輕癥Covid-19受試者之間的差異并不理想。第五，無法評估VV116對于預防進展為重癥或死亡的效果，因為兩組均未發生任何事件。研究人員計劃在一項單獨的試驗中對此進行評估（NCT05242042）。第六，直到2022年5月24日美國疾病控制和預防中心發布公告后，研究人員才發現Paxlovid存在的反彈情況。因數據非常有限，不適合在試驗中進行分析。
“在感染早期給予口服抗病毒藥物是可行的。如果及時給予此類療法，可以幫助減輕住院負擔，促進暴露后預防，并可能最大限度地減少家庭傳播。 ”研究人員表示。
【國產新冠口服藥新突破：療效不亞于輝瑞Paxlovid，安全性更佳】曹彬指出， “從目前的情況來看，靶向減少重癥發生這一適應證已經基本不可能完成。針對新冠門診輕癥患者的癥狀改善適應證，是目前尚未被滿足的臨床需求。由于流行毒株始終在發生變化，相應的臨床癥狀也出現了不同程度改變。美國FDA在2020年9月公布的Covid-19藥物臨床試驗指導原則將14項癥狀作為主要終點，這是針對早期的新冠毒株癥狀。 VV116研究所采用的臨床癥狀緩解修改為11個癥狀的緩解，未包含味覺障礙、嗅覺障礙、乏力/疲勞。不斷變化的外部環境不僅是VV116研究團隊需要面臨的，對其他新藥臨床試驗團隊也是一個重大考驗。 ”