1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

血清|《科學》子刊：對化療耐藥的三陰性乳腺癌，這次屈服了！

治療化療患者反應細胞研究陰性劑量局部mg血清因子紫杉醇反應組

三陰性乳腺癌（ER、PR和HER2表達陰性 ， TNBC）占所有乳腺癌的10%~20% ， 但其預后較非三陰性乳腺癌差 ， 尤其是局部晚期（IIB-IIIC期）和伴有轉移（IV期）的TNBC[1] 。
化療是目前唯一較為明確、公認的可改善TNBC患者預后的輔助治療方式 ， 但腫瘤干細胞對常規化療具有一定的抵抗性 ， 可能是導致部分患者預后不良的原因之一[2] 。
先前已有研究證據表明 ，一氧化氮合酶信號通路（NOS）在調控乳腺癌干細胞的增殖和轉移中起重要作用 ， 使用泛NOS抑制劑L-NMMA可在體外抑制腫瘤細胞的增殖和遷移 ， 并在體內實驗中抑制TNBC小鼠腫瘤的生長和轉移[3,4] 。
在以上研究的基礎上 ， 美國休斯頓衛理公會研究所的Jenny C. Chang教授團隊開展了一項1/2期臨床試驗 ， 初步探索了使用L-NMMA聯合紫杉醇 ， 治療常規化療抵抗的局部晚期TNBC患者或轉移性TNBC患者的安全性和有效性 。
從研究結果來看 ，這個聯合療法的總體響應率為45.8% ， 對于局部晚期患者的響應率高達81.8% 。 這一研究成果于近期發表在《科學·轉化醫學》上[5] 。

血清|《科學》子刊：對化療耐藥的三陰性乳腺癌，這次屈服了！
文章圖片

【血清|《科學》子刊：對化療耐藥的三陰性乳腺癌，這次屈服了！】▲ 論文首頁截圖
從2016年7月到2020年9月 ， 研究人員共招募了35名TNBC患者參與了這個臨床研究 ， 其中15名患者參與了探索藥物治療劑量的1期研究 ， 24名患者 （包括4名來自1期研究的患者）參與了探索療效的2期研究 。
35位患者的中位年齡為59歲（36-75歲） ，24位患者（69%）為轉移性TNBC ， 11位患者（31%）為常規化療無效的局部晚期TNBC 。
在1期試驗中 ， 15位患者在每3周的第1-5天接受紫杉醇和L-NMMA進行化療 ， 涵蓋了2種不同的紫杉醇治療劑量（75和100 mg/㎡）和7種不同的L-NMMA治療劑量（5 ， 7.5 ， 10 ， 12.5 ， 15 ， 17.5和20 mg/kg） ， 以確定2期試驗的推薦使用劑量 。 根據患者對藥物的耐受性和藥物安全性結果 ，最終研究人員選擇了L-NMMA 20 mg/kg、紫杉醇100 mg/㎡作為2期試驗中的推薦使用劑量 。

血清|《科學》子刊：對化療耐藥的三陰性乳腺癌，這次屈服了！
文章圖片

▲ 1期試驗中患者所采用的治療劑量
在2期試驗中 ，TNBC患者在推薦劑量下的總體響應率為45.8%（11/24） 。 在化療抵抗的局部晚期TNBC患者中 ， 總體響應率為81.8%（9/11） ， 完全緩解率為36.4%（4/11） ， 部分緩解率為45.5%（5/11）；在伴有轉移的TNBC患者中 ， 總體響應率為15.4%（2/13） 。
化療抵抗的局部晚期TNBC患者經聯合化療后 ， 取得完全緩解、部分緩解或病情穩定的占到90.9%（10/11） ， 伴有轉移的TNBC患者為53.8%（7/13） 。 在4例經影像學檢查有治療效果的局部晚期TNBC患者中 ， 術后病理顯示 ， 3位患者達到了病理完全緩解（3/11 ， 27.3%） 。

血清|《科學》子刊：對化療耐藥的三陰性乳腺癌，這次屈服了！
文章圖片

▲ L-NMMA聯合紫杉醇化療的療效 A.2期試驗中TNBC患者接受L-NMMA聯合紫杉醇治療后腫瘤大小變化；B. TNBC患者對L-NMMA聯合紫杉醇化療的療效 。 CR：完全緩解；PR：部分緩解；SD：穩定；PD：進展 。
在藥物的安全性方面 ， 在參與1期試驗的15名患者中 ， 有一位患者（17.5 mg/kg的L-NMMA）出現了治療相關暈厥（靜脈輸液后迅速緩解） ， 另1位患者（20 mg/kg的L-NMMA）治療時形成動脈血栓（經溶栓和抗凝治療成功） 。
總共有83.3%的患者報告了不同級別的毒性反應 ， 但其中3級及以上的毒性反應只占到20.8% ， 且報告的毒性反應主要都是由紫杉醇引起 ， 沒有任何3級及以上的毒性反應歸因于L-NMMA 。 有4位患者報告了可能與L-NMMA有關的不良反應 ， 包括咳嗽（2位 ， 1級）、呼吸困難（1位 ， 1級）和呼吸困難（2位 ， 2級） 。