抗癌|《細胞》子刊:這菌真能抗癌!科學家發現,益生腸菌羅伊氏乳桿菌能夠抑制結直腸癌進展,口服或有效丨科學大發現


馬上就要2022年了?。ê稹?
在這2021年的最后一天 , 你是在堅守工作 , 還是在偷偷摸魚呢?反正奇點糕是在認真思考——這幾天得吃點兒啥好呢~
不過 , 奇點糕這邊重慶火鍋剛安排上 , 小伙伴那邊就吃炒米粉吃出急性腸炎了 。 為了讓他在后天的火鍋局還(bi)能(xu)如約而至 , 奇點糕趕緊去給他買藥 , 藥房說可以來點兒益生菌吃 , 修復腸道黏膜、調節腸菌穩態啥的 。
益生菌……這倒是提醒奇點糕了 。
近日 , 一篇發表在 Cancer Cell 上的文章提出 , 我們腸道內天然存在的一種益生菌及其代謝物——羅伊氏乳桿菌( Lactobacillus reuteri )以及羅伊氏菌素(Reuterin) , 還能夠有效抑制結直腸癌(CRC)的發展[1] 。
來自美國密歇根大學的Yatrik M. Shah和他的同事們發現 , 羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素能夠通過消耗谷胱甘肽 , 來誘導CRC細胞發生氧化應激 , 并抑制其核糖體活性 , 從而抑制CRC進展 。
更重要的是 , 給CRC小鼠口服羅伊氏乳桿菌 , 能夠使小鼠的腫瘤縮小 , 存活時間得以延長 。

抗癌|《細胞》子刊:這菌真能抗癌!科學家發現,益生腸菌羅伊氏乳桿菌能夠抑制結直腸癌進展,口服或有效丨科學大發現
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論文首頁截圖
CRC是最常見的惡性腫瘤之一 , 每年有近 200 萬新病例 , 也是世界上癌癥相關死亡的主要原因[2] 。
大量研究表明 , CRC患者隨著疾病進展 , 腸道菌群會發生失調;反過來 , 腸菌在CRC發展中也起著重要作用 。 比如一些致病菌會破壞促炎和抗炎細胞因子之間的平衡、對黏膜屏障造成損傷等 , 進一步促進CRC進展 , 并限制免疫治療療效[3] 。
如果能夠準確了解腸菌在CRC發展中都起什么作用 , 或將有助于破解CRC治療現狀 。
那么 , Shah和他的同事們是如何找到羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素的呢?
首先 , 他們使用健康小鼠、CRC小鼠(條件性基因敲除獲得) , 以及健康人、CRC患者的 糞便代謝物在體外對多種人細胞系進行處理 。
【抗癌|《細胞》子刊:這菌真能抗癌!科學家發現,益生腸菌羅伊氏乳桿菌能夠抑制結直腸癌進展,口服或有效丨科學大發現】結果發現 ,健康小鼠和健康人的糞便都能夠顯著抑制HCT116、SW480、DLD1、RKO這四種CRC細胞的增殖、誘導細胞凋亡 , 而CRC小鼠和CRC患者的糞便則對這些細胞沒有明顯影響 。 而且 , 這種抑制細胞增殖的作用 , 只針對CRC細胞 , 卻不會抑制健康的結直腸上皮細胞(NCM460細胞系)的增殖 。
通過對小鼠的糞便進行代謝組學等分析 , 研究者們判定 ,在糞便里羅伊氏菌素是起抑制CRC細胞生長作用的主要代謝物 。

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C、D:健康小鼠的糞便能有效誘導CRC細胞死亡
E:CRC患者 vs 健康人的糞便代謝物
進一步研究結果顯示 , 無論是CRC小鼠 , 還是處于不同階段的CRC患者 ,與正常的小鼠或人類結直腸組織相比 , 其腫瘤組織內的羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素水平都出現不同程度的降低 。 另外 , 將CRC患者的腫瘤組織 與鄰近健康組織進行對比 , 也可以發現 ,腫瘤組織中的羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素水平更低 。
值得一提的是 ,當用CRC小鼠的糞便代謝物在體外處理羅伊氏乳桿菌時 , 能夠抑制羅伊氏乳桿菌的生長和代謝 。
也就是說 , 羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素有抑制CRC細胞增殖的作用 。 然而 , 在CRC腫瘤環境下 , 羅伊氏乳桿菌的生長受抑制 , 羅伊氏菌素的活性也因此受限制 , 這解釋了為何CRC小鼠的糞便無法有效抑制CRC細胞增殖 。