文章圖片
E：鄰近健康組織 vs 腫瘤組織
F：健康的結直腸組織 vs 腫瘤組織
既然已經鎖定目標 ， 那接下來就具體來看看 ， 羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素到底是如何抗癌的 。
Shah和他的同事們先是通過乳酸脫氫酶（LDH）檢測 ，證實羅伊氏菌素確實能夠誘導CRC細胞死亡 ， 在濃度為25μM時便能發揮有效的毒性作用 。 要知道 ， 健康的結直腸組織中 ， 羅伊氏菌素濃度可達100μM 。
不僅如此 ， 他們在更多類型的人細胞系中再次確認 ，健康的結直腸上皮細胞對羅伊氏菌素的敏感性明顯低于CRC細胞 。 并且發現 ， 羅伊氏菌素還能不同程度地抑制胰腺導管腺癌、淋巴癌、卵巢癌和黑色素瘤細胞的生長；而乳腺癌、宮頸癌細胞對羅伊氏菌素具有一定的抗性 。
文章圖片
B：羅伊氏菌素對多種腫瘤細胞系都有抑制作用
從機制上來看 ，羅伊氏菌素是一種高度選擇性的親電試劑 ， 可與半胱氨酸相互作用 ， 消耗谷胱甘肽 ， 這會破壞細胞內的氧化還原平衡 。
研究者們在人CRC細胞系中觀察到 ， 當用羅伊氏菌素處理時 ， CRC細胞內的活性氧（ROS）成分會以劑量依賴的形式顯著上調 。 但用羅伊氏菌素處理HeLa細胞和正常結直腸上皮細胞時 ， 細胞內的ROS含量并無提升 。
進一步研究發現 ， 由羅伊氏菌素引起的CRC細胞氧化應激 ， 是 通過誘導蛋白質氧化、選擇性抑制核糖體活性以及蛋白翻譯過程 ， 進而抑制CRC細胞增殖的 。
文章圖片
左側：隨著CRC進展 ， 腫瘤組織內羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素水平下降
右側：羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素抑制CRC發展的機制
最后 ， Shah和他的同事們 給CRC小鼠口服羅伊氏乳桿菌 ， 以觀察羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素在體內的抑癌療效 。
他們通過皮下植入人CRC細胞系 ， 構建了異種移植的CRC小鼠模型 。 隨后將這些小鼠隨機分組 ，每天分別投喂野生型羅伊氏乳桿菌以及突變型羅伊氏乳桿菌（突變型無法產生羅伊氏菌素） 。
治療2天后 ， 與投喂突變型羅伊氏乳桿菌的CRC小鼠相比 ，投喂野生型羅伊氏乳桿菌的CRC小鼠的腫瘤生長開始明顯受到抑制； 腫瘤內 ， 不僅羅伊氏菌素水平得到提升 ， 促凋亡因子cCaspase3、ROS的含量也都大大增加 ， 而鄰近健康組織穩態并未受到影響 。
不僅如此 ， 他們還在其它CRC小鼠模型（MC38、條件性基因敲除）中也觀察到同樣的效果 。 在條件性基因敲除構建的CRC小鼠模型中 ， 口服野生型羅伊氏乳桿菌治療的 小鼠生存期明顯延長 ， 并監測到它們的CRC細胞內蛋白翻譯水平下降 ， 這也與體外實驗中探索的機制相符 。
文章圖片
A：腫瘤大小 。 B：腫瘤內羅伊氏蛋白水平 。 K：小鼠生存率 。 L：腫瘤內ROS含量 。 P：蛋白質翻譯
總體來說 ， Shah和他的同事們發現 ， 我們腸道內的一種益生菌及其代謝物——羅伊氏乳桿菌以及羅伊氏菌素 ， 能夠通過消耗谷胱甘肽 ， 誘導結直腸癌細胞氧化應激 ， 致使蛋白質氧化、核糖體活性受損 ， 從而抑制結直腸癌的發展 。
當給結直腸癌小鼠口服能夠正常產生羅伊氏菌素的羅伊氏乳桿菌時 ， 小鼠的病情能夠得到緩解 ， 腫瘤縮小、生存期延長 。
- 免疫|1碗抗癌湯消炎、抗氧化、強免疫！利用大白菜、菇類快速搞定
- 衛生室|《鄉村醫生診療口袋書(先行本)》面世
- 按摩|你知道嗎？間充質干細胞可以改善失眠癥狀
- 肝細胞|夏季來了，多吃以下3種食物，滋養皮膚，也可以淡化斑點
- 肝細胞|想長壽先養肝，多吃三種蔬菜，養肝護肝，滋補身體，臉色更紅潤
- 解讀|《浙江省醫院門診管理辦法》政策解讀
- 廉東波|《健談》觀點丨淺表性胃炎三五年復查一次 萎縮性胃炎一年一查
- 西紅柿排毒美膚 你想不到的抗癌美食西紅柿
- 家長|杭州《青少年皮膚健康狀況調研》發布，近半青少年受皮膚疾病困擾
- 造血干細胞移植|保留臍帶血，要還是不要？血液病專家告訴你答案，不用糾結了