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發酵法生產二肽讓制造商眼前一亮( 三 )


兩家公司都計劃首先將醫療界翹首以待的丙谷酰胺投放市場 。丙谷酰胺在體內分解時，變為消化道的營養源——谷氨酰胺 。為了給因手術等無法進食的患者補充營養，以外科醫生為中心，添加丙谷酰胺的液需求量非常大 。但是，由于價格的限制，加入丙谷酰胺的輸液尚未在日本國內銷售 。
味之素氨基酸部的馬渡一德先生關于使用微生物的新方法對丙谷酰胺價格的影響問題認為：“價格因用途而改變，大體上1kg為4萬～5萬日元．看來可以降到一半左右 。”
原來味之素所考慮的丙谷酰胺的用途并不僅僅是輸液 。由于成本降低，丙谷酰胺可以作為至今為止沒有能夠使用過的細胞培養基添加物加以利用了 。據說味之素已經開始向國外的生物醫藥品企業等供應樣品 。聽說將丙谷酰胺加入培養基中時，可以延長細胞的壽命、增加蛋白質的產量等 ?，F在，以治療用抗體為首的蛋白質醫藥品很多利用培養細胞生產，急需提高生產的效率，該公司認為丙谷酰胺可以在這方面發揮作用 。
開發丙谷酰胺食品方面的用途也令人感興趣，但從來沒有作為食品使用的丙谷酰胺要作為食品使用，存在著必須跨越的法規門檻 。該公司的方針是首先開發在醫藥領域中的用途 。但是，根據味之素的說法，由于分解蛋白質而制造出來的多肽有苦味等，作為營養成分加入食品中存在不少問題，而丙谷酰胺是無味的，因此可以不影響食品的味道而容易添加，將來很可能利用在食品中 。
馬渡先生指出，開發出丙谷酰胺的生產技術之后，“醫藥品企業紛紛前來咨詢是否能夠利用微生物制造其他的二肽” 。由于味乏素的生產方法可以應用于各種各樣的二肽生產，可以期待將來有可能利用于生產多肽醫藥品 。
協和發酵也計劃首先確實向醫藥產品制造商銷售輸液用丙谷酰胺 。該公司的下一個目標是開發經腸營養劑等醫療食品方面的應用 。如能夠進一步用作保健食品和飲料添加劑，則市場將更為巨大 。該公司也把目光投向丙谷酰胺以外的二肽上 。協和發酵正在追求的目標是生產具有呈味性、降低血壓效果和鎮痛效果等二肽的廣泛可能性 。
附文2：
味之素的丙谷酰胺生產方法是20年努力的成果,詳盡掌握微生物知識的研究人員們充分發揮了其技術能力
味之素開發的丙谷酰胺的工業生產方法，是多年來從事發酵產業所積累的味之素的歷史和經驗開花結果的好事例 。
開發丙谷酰胺生產方法的是味之素國外食品氨基酸公司的氨基科學研究所 。該研究所的橫關健三理事小組，首先研究了應該使微生物介入什么反應 。以通用性高的方法等為由，選擇了利用酯轉移酶把氨基酸甲酯和氨基酸連接起來的方法 。
其后，將1萬株左右的微生物作為篩選對象，尋找合適的酶 。這種酶，是在開始研究時沒有發現過的酶 。研究組僅僅依靠在液體色譜圖上發現的極微小的峰，由此而選出了產生酯轉移酶的菌株，最大限度地利用了在抑制蛋白質水解酶、調節溫度和pH值等條件方面的技術訣竅，終于選出了候選的菌種 。從菌體中精制出所發現的酶，確認了它的活性 。
實際上，為了制造丙谷酰胺要使用大量表達所需酶的菌株 。據說合成二肽時便用精制的酶，也可以使用休止菌體中的酶 。似乎是把制造藥品等要求達到極限高純度的產品和非此類產品的制造分開處理的 。通過甲酯化反應，可以決定產物肽的N端氨基酸和C端氨基酸，垂本上沒有副產物，這是關鍵 。
橫關理事說：“對于用無保護狀態的氨基酸合成二肽這種方法，我持續考慮了20多年 。”其間，他還與公司內部開發二肽化學合成法的其他研究組進行競爭 。味之素也開發了化學合成法，但最終因成本問題而采用了生物法 。