新冠XBB.1.5的傳播性增強,是由于強ACE2結合和抗體逃逸能力

根據美國疾控中心的最新數據 , 一種Omicron新亞型——XBB.1.5 , 已經在美國站穩腳跟 。 目前 , 美國新增的COVID-19確診病例中大約有40%是由XBB.1.5感染所引起的 , 而在一周前 , 這一數字還是20% 。 在美國東北部地區 , 甚至75%的新增確診病例是由XBB.1.5所引起的 。
XBB.1.5是由OmicronBA.2.10.1和BA.2.75亞型重組而來的 。 值得注意的是 , XBB.1.5已經在國內出現 , 其增強的免疫逃逸能力和傳播性 , 引發了對于重復感染的擔憂 。
新冠XBB.1.5的傳播性增強,是由于強ACE2結合和抗體逃逸能力
文章圖片
2023年1月3日 , 北京大學曹云龍、中科院生物物理所王祥喜等人在預印本平臺bioRxiv發表了題為:EnhancedtransmissibilityofXBB.1.5iscontributedbybothstrongACE2bindingandantibodyevasion(XBB.1.5的傳播性增強是由于其強ACE2結合和抗體逃逸)的研究論文 。
該研究表明 , XBB.1.5相比BQ.1譜系和其他XBB譜系具有更強的與人ACE2受體的結合親和力 , 而與XBB.1具有相似的很強的對中和抗體的逃逸能力 , 這導致了XBB.1.5的傳播性增強 。
該研究還發現 , 目前FDA批準使用的幾種治療性抗體不能很好地中和XBB.1.5 , 但團隊之前開發SA55抗體 , 對XBB.1和XBB.1.5仍然有效 。
新冠XBB.1.5的傳播性增強,是由于強ACE2結合和抗體逃逸能力
文章圖片
2022年12月13日 , 美國哥倫比亞大學何大一團隊等在Cell期刊發表了題為:AlarmingantibodyevasionpropertiesofrisingSARS-CoV-2BQandXBBsubvariants的研究論文 。
該研究證實了BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1這些Omicron亞型具有目前已知最強的逃逸中和抗體的能力 , 因此 , 它們可能因為在逃逸中和抗體方面的優勢而在人群中占據主導地位 , 成為新的主要流行株 。
新冠XBB.1.5的傳播性增強,是由于強ACE2結合和抗體逃逸能力
文章圖片
而目前 , XBB.1.5正在美國多地快速傳播 , 相比其他Omicron亞型 , 例如BQ.1、BQ.1.1以及除XBB.1.5的XBB , XBB.1.5傳播優勢明顯 , 在2022年11月底開始崛起 , 有望成為美國主要流行株 。
新冠XBB.1.5的傳播性增強,是由于強ACE2結合和抗體逃逸能力
文章圖片
XBB.1.5在美國的傳播動態 , 以及其S蛋白上的突變情況
與XBB.1相比 , XBB.1.5在S蛋白上具有額外的Ser486Pro突變 , 其傳播性強于BQ.1、BQ.1.1及其他XBB , 但這種高傳播率的潛在機制尚不清楚 。
在這項最新研究中 , 研究團隊發現 , 與BQ.1.1和XBB/XBB.1相比 , XBB.1.5表現出更高的與人ACE2的結合親和力 。 ACE2蛋白是新冠病毒入侵人體細胞的受體 , 新冠病毒通過其表面的S蛋白通過與ACE2結合 , 從而感染人體細胞 。
新冠XBB.1.5的傳播性增強,是由于強ACE2結合和抗體逃逸能力
文章圖片
XBB.1.5的RBD與人ACE2的結合親和力 , 與BQ.1.1和XBB/XBB.1 , 要強很多
此外 , 該研究還發現 , XBB.1.5的逃逸中和抗體的能力也很強 , 具體來說 , 研究團隊發現 , 三劑滅活疫苗接種后突破性感染BA.1、BA.5或BF.7的康復者的血漿 , 以及接種mRNA疫苗后突破性感染BA.5的康復者的血漿 , 這些血漿對XBB.1.5的50%中和滴度(NT50)都下降了數十倍 。
也就是說 , XBB.1.5能夠顯著逃逸接種疫苗后突破性感染BA.1、BA.5和BF.7這幾種Omicron亞型誘導的中和抗體 , 其中XBB.1.5的逃逸中和抗體的能力略弱于XBB.1 。
該研究還發現 , FDA緊急授權使用的幾種新冠抗體藥物Evusheld(由阿斯利康開發)和Bebtelovimab(由禮來開發) , 不能中和XBB.1和XBB.1.5 , 而Sotrovimab(由GSK開發)的中和能力較弱 。
但好消息是 , 謝曉亮/曹云龍團隊開發的SA55抗體 , 對XBB.1和XBB.1.5仍然有效 。
新冠XBB.1.5的傳播性增強,是由于強ACE2結合和抗體逃逸能力
文章圖片
XBB.1和XBB.1.5逃逸中和抗體的能力
總的來說 , XBB.1和XBB.1.5表現出類似的對中和抗體的逃逸能力 , 但它們之間具有不同的傳播能力 , 這表明XBB.1.5增強的與ACE2受體的結合親和力確實會帶來更強的發展優勢 。 研究團隊還強調 , XBB.1.5的強ACE2結合親和力也可能使其耐受進一步的免疫逃逸突變 , 應當密切監測 。