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革命性的免疫藥物鞏固治療，但也不能“一招鮮，吃遍天”

2017年 ， 臨床研究“PACIFIC”橫空出世 ， 刮起了“太平洋海嘯”并震驚了醫學界 ， 在III期不可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）領域開辟了一條新路 ， 代表著該治療領域的里程碑式的進展 。 從此 ， 度伐利尤單抗鞏固治療成為不可切除III期非小細胞肺癌治療的新標準 。
度伐利尤單抗展現優秀療效
度伐利尤單抗是一款阿斯利康公司研發的PD-L1單抗 ， 通過阻斷PD-1介導的抑制性信號 ， 增加效應T細胞的功能 ， 促進免疫T細胞識別和殺傷腫瘤細胞 。 基于PACIFIC研究的強力證據 ， 國家藥品監督管理局批準度伐利尤單抗用于接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現疾病進展的不可切除、局部晚期非小細胞肺癌患者的治療 。 這一新的治療模式 ， 改變了局部晚期非小細胞肺癌患者的命運 。 在此之前 ， 不可手術的局部晚期非小細胞肺癌患者的標準治療是同步放化療 ， 治療結束后 ， 患者只能被動等待 ， 疾病復發后再采取進一步治療措施 。 而該研究結果表明 ， 相比以往 ， 度伐利尤單抗鞏固治療將患者的無進展生存期延長了3倍 。 這項國際III期PACIFIC研究共納入713名無法進行手術切除的局部晚期肺癌患者[1] ， 他們完成至少兩個周期的含鉑同步放化療 ， 以2:1的比例隨機接受10mg/kg度伐利尤單抗鞏固治療或安慰劑對照治療 ， 每2周一次 ， 持續12個月 。

革命性的免疫藥物鞏固治療，但也不能“一招鮮，吃遍天”
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圖1.PACIFIC研究路徑[1]
【革命性的免疫藥物鞏固治療，但也不能“一招鮮，吃遍天”】在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上 ， PACIFIC研究更新了5年總生存期 。 研究結果如下圖所示 ， 度伐利尤單抗在中位總生存期上體現了顯著的優勢 ， 中位總生存期為47.5個月；而安慰劑患者的中位總生存期為29.1個月 。 度伐利尤組的5年總生存率達42.9% ， 也就是說 ， 通過度伐利尤的鞏固治療 ， 有42.9%的患者生存期超過了5年 。

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圖2.度伐利尤單抗與安慰劑組總生存期[1]
在另一個主要研究終點中位無進展生存期方面 ， 度伐利尤單抗的優勢更加顯著 ， 相比于安慰劑5.6個月 ， 度伐利尤單抗組的中位無進展生存期長達16.8個月 ， 延長了近3倍 。

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圖3.度伐利尤單抗與安慰劑組無進展生存期[1]
EGFR或ALK突變的人群能否從中獲益？
正是基于突破性的數據支撐 ， 度伐利尤單抗成為用于III期不可切除非小細胞肺癌的免疫治療藥物 。 這個適應癥相對比較寬泛 ， 并沒有考慮驅動基因的狀態 。 對于晚期非小細胞肺癌而言 ， 免疫治療不能為存在驅動基因突變的非小細胞肺癌患者帶來顯著受益 。 我們不禁要問 ， PACIFIC模式究竟能否為EGFR或ALK突變的人群帶來獲益呢？首先 ， PACIFIC研究納入的43名攜帶EGFR突變的患者（29名使用度伐利尤單抗 ， 14名使用安慰劑） ， 在最近的更新數據中 ， 度伐利尤組和安慰劑組在無進展生存期和總生存期方面沒有顯著差異 。 盡管這部分人群只占研究人數的6% ， 但這些數據提示度伐利尤單抗對于EGFR突變患者的療效有限 。 其次 ， Aredo等人進行了一項回顧性研究[2] 。 研究納入了37名完成同步放化療的不可切除的III期EGFR突變非小細胞肺癌患者 ， 其中13名(35%)接受度伐利尤單抗鞏固治療 ， 16名患者近接受以培美曲塞為基礎的化療聯合放療治療方案 ， 另外8名患者在放化療前后進行了靶向治療 。 研究結果顯示：接受度伐利尤單抗治療的患者的中位無進展生存期為10.3個月 ， 未接受治療度伐利尤單抗治療的患者中位無進展生存期為22.8個月 。 結果表明 ， 應用度伐利尤單抗并不能為EGFR突變患者帶來獲益 。