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安羅替尼在復發或轉移性原發性惡性骨腫瘤中的療效和安全性( 三 )

健康知識養生常識


在本試驗中 ， 接受安羅替尼治療的晚期骨肉瘤患者DCR為75.86% ， 而先前研究中接受索拉非尼治療的患者DCR為49% 。 本研究中所有患者術后均接受了輔助化療 ， 而瑞戈非尼II期試驗為50% 。 在一項難治性或轉移性軟組織肉瘤II期研究中 ， 接受安羅替尼治療的患者中位PFS為5.6個月 ， ORR為13%（95%CI ， 7.6-17） ， DCR為74%（95%CI ， 66-80） 。 具體而言 ， 脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者的中位PFS分別為5.6個月和11個月 ， ORR均為7.7% 。 相比之下 ， 在REGOSARC試驗中 ， 接受瑞戈非尼治療的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者的中位PFS分別為1.1和3.7個月 ， 沒有患者達到CR或PR ， 而接受索拉非尼治療的晚期軟組織肉瘤患者中位PFS為4.2個月（脂肪肉瘤為4.9個月） ， ORR為14.5% ， DCR為47.4% 。 盡管不能直接比較不同的研究 ， 但這些發現表明 ， 與瑞戈非尼和索拉非尼相比 ， 接受安羅替尼治療的骨肉瘤和軟組織肉瘤患者DCR更高 。 不過 ， 需要進行隨機研究來驗證安羅替尼優于其他MKIs 。
盡管免疫單藥治療尚未在骨肉瘤中顯示出療效 ， 但免疫治療聯合抗血管生成MKI治療似乎能帶來獲益 。 一項II期試驗納入了化療后進展的晚期骨肉瘤患者 ， 經阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗（抗PD-1人源化IgG4κ單克隆抗體）治療 ， 中位PFS為6.2個月（95%CI4.0-6.9個月） ， 顯著長于阿帕替尼的4個月 。 識別可能獲益于免疫治療（如PD-L1等生物標志物）或抗血管生成MKI治療的骨肉瘤患者 ， 或可進一步延長生存期 。
由于缺乏有效的治療方案 ， 難治性或復發性骨肉瘤患者生存狀況較差 。 獨特的骨微環境也使免疫療法基本無效 。 此外 ， 骨肉瘤缺乏可靶向治療的高頻基因突變 ， 針對單個靶點的小分子或治療性抗體可能無法帶來臨床獲益 。 復發性轉移性原發性惡性骨腫瘤的特征提示 ， 該患者群體需要使用多靶點抑制劑 ， 如安羅替尼或瑞戈非尼 ， 或具有多種作用機制的聯合用藥方案 。 本試驗中 ， 接受安羅替尼治療的骨肉瘤患者中位PFS為4.83個月（95%CI3.48-7.13） ， 與其他類似藥物相比 ， 療效較佳（中位PFS：阿帕替尼 ， 4.5個月；侖伐替尼 ， 3.4個月；瑞戈非尼 ， 3.6個月） 。
復發或轉移性尤文肉瘤經目前最佳治療方案（包括手術切除和放化療）治療后 ， 預后仍較差 。 SARC024試驗中沒有（0/13）尤文肉瘤患者獲益于瑞戈非尼治療 。 本研究中 ， 3例尤文肉瘤/PNET患者中 ， 有2例達到PR ， 1例達到SD ， 提示應進一步探索安羅替尼作為單一療法或與其他藥物聯用治療尤文肉瘤的表現 。 安羅替尼在尤文肉瘤/PNET患者中的療效與安羅替尼聯合伊立替康在復發或難治性不可切除尤文肉瘤中的療效相當 。 一小部分尤文肉瘤患者對化療耐藥 ， 安羅替尼或可有效治療這部分患者 。
#****#3本試驗中 ， 3級及以上甘油三酯偏高和高甘油三酯血癥的發生率較高（11.9%） 。 這與先前安羅替尼治療難治性實體瘤和難治性轉移性軟組織肉瘤的研究一致 。 本試驗中3級及以上高血壓的發生率（19.05%）高于116例難治性轉移性軟組織肉瘤患者II期研究（4.2%）和35例難治性實體瘤I期研究（10%） 。 3級及以上掌跖膿皰病的發生率（7.14%）與既往研究一致 。 值得注意的是 ， 未發生與治療相關的血液毒性或出血事件 。 接受索拉非尼治療的骨肉瘤患者報告了3級貧血（6%）、白細胞減少癥（3%）和出血（3%） 。 瑞戈非尼研究中血液毒性發生率較高 ， 包括1級貧血（24%）、淋巴細胞減少癥（14%）和血小板減少癥（10%） 。 此外 ， 接受瑞戈非尼治療的骨肉瘤患者3級低磷血癥和低鉀血癥發生率均為7% 。 本試驗沒有出現新的安全問題 。 總之 ， 本試驗中安羅替尼的毒性與先前其他臨床研究報告的一致 ， 似乎優于其他口服抗VEGFRTKIs 。