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腎病|干細胞移植技術在延緩腎纖維化方面具有臨床應用價值( 二 )

尿毒癥腎衰竭腎病



干細胞延緩腎纖維化的相關機制
MSCs的免疫調節作用：多項研究報道 ， MSCs被促炎信號激活后可分泌前列腺素E2( PGE2)， 驅動巨噬細胞表型從促炎型M1轉變為免疫抑制性M2 ， M2型巨噬細胞可通過分泌抗炎介質 ， 進而減少促炎介質的分泌 ， 將炎癥環境轉化為抗炎環境 ， 起到腎臟保護作用 。
MSCs的旁分泌作用：MSCs可以通過釋放旁分泌因子抑制 TGF-β1 /Smad 信號通路 ， 延緩腎間質纖維化的進展 。
一方面 ， MSCs通過釋放肝細胞生長因子 ( HGF ) 、PGE2、TSG-6、血管內皮生長因子 (VEGF) 等可溶性因子介導對腎臟的保護作用 。
另一方面 ， MSCs來源的細胞外囊泡 ( MSC-EVs) 不僅直接參與細胞生物學活性的調節 ， 而且在靶細胞中作為細胞應激信號發揮作用 ， 調節炎性免疫應答和修復機制 。 同時可在血管生成、腎臟保護中起積極作用 ， 調節腎臟微環境 。
基礎研究Silva等將同種異體BM-MSCs通過腔靜脈注入大鼠模型中 ， 移植后7或14d后評估 BM-MSCs對模型纖維化、炎癥和EMT的影響 。
研究發現移植的BM-MSCs主要存在于腎小管間質區域 ， 可以通過抑制膠原蛋白的轉錄、a-SMA基因和蛋白的表達調節膠原沉積 ， 抑制促炎細胞因子TNF-α的表達 ， 從而改善大鼠腎纖維化的進展 。

間充質干細胞治療腎纖維化的臨床研究案例一：劉等招募了15例腎間質纖維化和腎小管萎縮( IF/TA) 增加的患者 ， 接受自體骨髓來源的間充質基質干細胞治療 。 研究表明 ， 經過自體BM-MSCs移植后的IF/ TA患者可使腎小管炎癥消退 ， 從而提高腎功能 ， 最終隨訪3個月結果顯示干細胞移植治療( IF/TA) 患者具有治療意義！
案例二：王將自體BM-MSCs經靜脈移植到7例CKD患者體內 ， 評估MSCs的安全性和耐受性 。
結果顯示 ， 盡管MSCs移植后未出現器官系統并發癥、感染、惡性腫瘤等并發癥 ， 細胞輸注18個月后eGFR和血肌酐變化有顯著性改善 ， 結果顯示對CKD患者進行MSCs移植對其病情改善具有臨床價值！

小結與展望綜上 ， MSCs通過免疫調節作用抑制炎癥反應 ， 釋放旁分泌因子抑制TGF-β1/Smad信號通路 ， 阻斷腎小管EMT ， 提高腎功能 ， 延緩腎間質纖維化進展 ， 有望成為治療慢性腎病的新方式 。

【腎病|干細胞移植技術在延緩腎纖維化方面具有臨床應用價值】總而言之 ， 干細胞移植通過MSCs的疫調節作用抑制炎癥反應可改善腎纖維化 ， 提高腎功能 ， 為慢性腎病患者的臨床治療提供了新方法 。