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俗話說“年少只知多巴胺 ， 中年才懂內啡肽” ， 內啡肽是阿片肽眾多成員中的一種多肽神經遞質 ， 它會在身體感到疼痛或者有壓力時被釋放 ， 有助于減輕疼痛、緩解壓力 ， 內啡肽也會在按摩、跑步、游泳等鍛煉運動中被釋放 ， 通過機體的獎賞信號通路來提升人的幸福感 。
【“年少只知多巴胺，中年才懂內啡肽”，這一新成果將助力開發高效阿片類鎮痛藥】人體中的阿片肽不僅是強效鎮痛藥嗎啡等外源阿片藥物的天然模板 ， 而且在機體自身分泌的濃度下不導致成癮、呼吸抑制等副作用 ， 具有重要的研發價值 。 然而 ， 內源性阿片肽配體如何選擇性識別并激活不同亞型阿片受體的分子機制尚不清楚 ， 阻礙了科研人員對阿片肽的認知與合理的設計改造 。
2023年1月12日 ， 中國科學院上海藥物研究所徐華強/莊友文團隊聯合美國北卡羅來納大學教堂山分校BryanL.Roth團隊 ， 在國際學術期刊《細胞》以長文形式在線發表了研究論文 ， 該研究系統地分析和明確了各內源性阿片肽對阿片受體的信號活性 ， 并進一步解析了阿片受體家族四個亞型和各自的選擇性阿片肽 ， 包括內啡肽、內嗎啡肽、強啡肽、皮啡肽和痛敏肽的冷凍電鏡復合物結構 ， 結合大量細胞水平的功能實驗 ， 揭示了多肽類配體和阿片受體的結合模式 ， 闡述了它們的選擇性和保守性機制 。 這些工作為理解阿片系統的生物學特性提供了夯實的結構基礎 ， 為設計新型高效的阿片肽類鎮痛藥物鋪平了道路 。
上海藥物所博士研究生王悅、副研究員莊友文、北卡羅來納大學教堂山分校JefferyF.DiBerto為該論文的共同第一作者 。

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罌粟花上有一只青蛙 ， 表示本研究中使用了來自青蛙皮膚表面的皮啡肽 ， 罌粟是阿片類鎮痛藥的重要來源 。 圖像右側是四個被激活的阿片受體的結構被嵌在細胞膜內 。 來自罌粟中的阿片物質模擬了人體內的阿片肽功能 ， 均通過結合阿片受體來調控人體內鎮痛、感知、獎賞等生理活動 。 返回搜狐 ， 查看更多
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