ADC常見6大不良反應如何處理?快來抄作業

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ADC常見6大不良反應如何處理?快來抄作業
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這些不良反應的處理方法 , 你都知道嗎?
抗體藥物偶聯物(ADC)是一類通過連接頭將細胞毒性藥物連接到單克隆抗體的靶向生物藥劑 , 使單克隆抗體作為載體將小分子細胞毒性藥物以靶向方式高效地運輸至目標腫瘤細胞中 。
ADC藥物結合了靶向性、選擇性強的抗體和高抗腫瘤活性細胞毒性藥物的優勢 , 在保留小分子細胞毒性藥物腫瘤殺傷特性的同時 , 選擇性降低小分子細胞毒性藥物的脫靶副作用 , 有效提高了抗腫瘤治療的獲益風險比 。
近年來 , 在血液系統腫瘤、部分實體瘤中表現出色的療效 , 成為腫瘤治療領域的新寵 。 然而 , ADC的不良反應及管理也成為臨床的重要命題 。
目前獲批的ADC類藥物有哪些?
截至目前 , 全球已有9種ADC藥物(吉妥珠單抗、維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、奧英妥珠單抗、維迪西妥單抗、polatuzumabvedotin、enfortumabvedotin、trastuzumabderuxtecan、sacituzumabgovitecan)獲批用于臨床 。
其中 , 有3種ADC藥物(維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、維迪西妥單抗)在我國已獲得批準使用 。
ADC類藥物不良反應有哪些?
由于抗體和細胞毒性藥物不同 , 不同ADC藥物的不良反應也不同 。 需要特別關注的不良反應按照影響器官組織分類為血液學不良反應、輸注相關反應、神經毒性、肝毒性、肺毒性、消化系統疾病、心臟毒性、感染、皮膚和皮下組織疾病、腫瘤溶解綜合征、代謝性毒性、眼部疾病和中樞毒性等(表1) 。
表1:不同ADC藥物常見不良反應

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6大常見不良反應如何處理?
▎血液不良反應
血液不良反應是ADC藥物常見的不良反應 , 包括全血細胞減少、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥等 , 嚴重的血液學不良反應可進一步增加出血和感染的風險 。
因此 , 建議應用ADC藥物前進行全血細胞計數檢查 , 對于不符合治療要求的患者應慎重用藥 , 待血液指標恢復正?;蚪o予支持治療恢復正常后方可用藥 。
在治療期間定期監測血細胞計數 , 同時考慮預防性用藥避免血液不良反應 。

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▎輸液反應(IRR)
IRR也是ADC類藥物常見不良反應 , 臨床處理原則同一般藥物過敏反應處理 。

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▎周圍神經病變
不同ADC類藥物均有導致周圍神經病變的風險 , 不同嚴重程度周圍神經病變的發生率不同報道有所差異(13%-62%) , 但以1~2級周圍神經病變為主 。

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▎肝毒性
ADC常見6大不良反應如何處理?快來抄作業】美國FDA此前曾發布gemtuzumabozogamicin(GO)相關肝臟毒性的黑框警告 , 包括嚴重或致死性靜脈阻塞性肝病(veno-occlusivedisease , VOD) 。 在治療期間應密切關注VOD的發生 , 一旦患者發生VOD , 應及時終止GO治療 。
如患者總膽紅素水平升至≥2倍正常上限(upperlimitsofnormal , ULN)或天門冬氨酸氨基轉移酶和/或谷氨酸氨基轉移酶≥2.5×ULN , 應延緩GO治療直至總膽紅素水平恢復至<2×ULN、AST和ALT水平恢復至<2.5×ULN水平 。
其他具有肝臟毒性的ADC藥物還有BV、PV和T-DM1 , 應常規進行肝功能檢查 , 并在發生肝功能異常時及時進行干預 。