這說明負載二甲雙胍的CMCS/OHA-Met水凝膠保留了抗腫瘤活性 ， 同時降低了對正常細胞的毒性和副作用 。

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圖5二甲雙胍和水凝膠的細胞毒性
4.體內抗腫瘤活性
根據細胞毒性實驗 ， CMCS/OHA-Met20水凝膠的抗腫瘤效果最好 。 因此 ， 足總和選擇其作為載藥水凝膠 ， 進一步探索其在體內的抗腫瘤作用（圖6） 。 將帶有腫瘤的小鼠分成四組 ， 分別用PBS、CMCS/OHA、Met和CMCS/OHA-Met20處理 。 在第28天的實驗結束時 ， PBS、CMCS/OHA、Met和CMCS/OHA-Met20組中小鼠的存活率分別為20%、40%、80%和100%（圖6B）；通過切除復發的腫瘤 ， 并測量腫瘤重量和體積 ， 可以看出PBS和CMCS/OHA組的腫瘤復發率相對較高 ， 而CMCS/OHA-Met20組的腫瘤復發率最低 。
也就是說 ，
【Carbohydr. Polym.：老藥新用！二甲雙胍智能給藥有望對抗乳腺癌】CMCS/OHA-Met20組抗腫瘤效果優于其他組 ， 說明CMCS/OHA-Met20水凝膠可持續釋放二甲雙胍抑制腫瘤再生 。 雖然CMCS/OHA-Met20治療小鼠的最終腫瘤復發率達到20% ， 但這可能通過增加水凝膠的二甲雙胍負載來抑制腫瘤復發來解決 。 最后 ， 為了驗證PBS、CMCS/OHA、Met和CMCS/OHA-Met20在體內的細胞毒性 ， 作者對小鼠心臟、肝臟、脾臟、肺和腎臟進行了組織學分析以進一步驗證其抗腫瘤作用和全身副作用(圖6) 。

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圖6體內抗腫瘤活性
綜上 ，
本文為了實現二甲雙胍在腫瘤酸性環境中的pH響應釋放 ， 將Met通過亞胺鍵共價接枝到OHA上制備OHA-Met ， 再將OHA-Met的醛基與CMCS的氨基反應制備CMCS/OHA-Met載藥水凝膠 。 CMCS/OHA-Met水凝膠在酸性條件下能夠智能釋放二甲雙胍的同時 ， CMCS/OHA-Met水凝膠還具有良好的力學性能、細胞相容性和抗腫瘤活性 。 此外 ， CMCS/OHA-Met水凝膠可以直接注射到小鼠體內 ， 不僅可以修復缺陷組織 ， 還可以殺死腫瘤細胞 。 與共價結合的二甲雙胍相比 ， CMCS/OHA-Met水凝膠可在腫瘤酸性微環境中智能釋放二甲雙胍 ， 抑制乳腺癌復發 。 總的來說 ， CMCS/OHA-Met水凝膠有利于二甲雙胍pH響應性釋放 ， 在預防乳腺癌切除復發和組織修復領域具有廣闊的應用前景 。
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