西維來司他鈉、托珠單抗、巴瑞替尼臨床使用注意事項

西維來司他鈉、托珠單抗、巴瑞替尼臨床使用注意事項
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國家衛生健康委、國家中醫藥局1月6日印發
《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》
。 此次診療方案提出國內外證據顯示奧密克戎變異株肺部致病力明顯減弱 , 臨床表現已由肺炎為主衍變為以上呼吸道感染為主 。 人群普遍易感 , 大部分感染者多表現為輕癥 。 但對于一些特殊人群包括老年人、有基礎性疾病和未接種疫苗的人群來說 , 仍有可能會出現一定比例的重癥 。
目前 , 在臨床上針對重型/危重型高危人群 , 感染初期使用抗病毒治療藥物
奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝

阿茲夫定片
, 阻止此類患者進展為重癥高風險 。 而已經發展為重癥后 , 常使用的藥物有
托珠單抗
、巴瑞替尼、西維來司他鈉 。
托珠單抗
藥物使用
《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》推薦:托珠單抗可試用于重型、危重型且實驗室檢測IL-6水平升高者 。
2022年12月21日 , FDA(美國食品藥品監督管理局)批準托珠單抗(Actemra)靜脈注射用于治療住院成年患者的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19) , 這些患者正在接受全身性皮質類固醇并需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或體外膜肺氧合 。 托珠單抗是首個獲得FDA批準的治療COVID-19的單克隆抗體 , 建議用作單次60分鐘靜脈輸注 。
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西維來司他鈉、托珠單抗、巴瑞替尼臨床使用注意事項】1
作用機制
托珠單抗是一種重組人源化抗人白介素6(IL-6)受體單克隆抗體 , 通過抑制IL-6受體的活性來發揮作用 。 IL-6是一種促炎性細胞因子 , 它的釋放可以誘發一系列下游的促炎癥反應 。 研究發現 , IL-6也是誘發COVID-19患者體內細胞因子風暴(機體對于病毒、細菌等外界刺激所產生的一種過度免疫)的重要通路 , 而托珠單抗有可能減輕COVID-19患者的細胞因子風暴 。
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臨床使用注意事項
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藥師提醒
(1)托珠單抗臨床應用中應密切監測患者血液學指標 , 以及肝功能、腎功能 , 若出現不耐受情況應權衡利弊調整藥物劑量或停藥 。
(2)警惕藥物相互作用 , 合并使用甲潑尼松龍、茶堿、阿托伐他汀等經CYP450代謝的藥物時 , 在患者開始或中止托珠單抗治療時 , 應對其藥效或藥物濃度進行監測 , 需要時對此類藥物進行個體化劑量調整 。
巴瑞替尼
藥物使用
2022年9月 , 世界衛生組織(WHO)更新了《COVID-19藥物治療動態指南》 。 提出針對重型或危重型COVID-19患者 , 強烈推薦:糖皮質激素聯用巴瑞替尼或IL-6受體阻斷劑(如托珠單抗) 。
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作用機制
巴瑞替尼是一種Janus激酶(JAK)抑制劑 , JAK激酶家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四個成員 , 其介導的JAK-STAT通路是人體最重要的炎癥通路之一 , 與多項自身免疫性疾病的發病相關 。
巴瑞替尼通過阻斷其中兩個成員JAK1和JAK2 , 從而抑制被激活的炎癥通路 。 它還可以通過與AAK1結合有效阻止新冠病毒進入正常細胞 , 從而控制病毒對細胞的入侵 。
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臨床使用注意事項
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藥師提醒
(1)托珠單抗和巴瑞替尼聯用 , 既增加了對細胞因子的抑制作用 , 也增加了繼發性細菌和真菌感染等風險 。