腦小血管病:回眸2022(下)( 二 )


(brain-agegap , BAG)
, 能較好的反映出個體的腦衰老情況 。 BAG常用于評估神經系統疾病如何影響腦衰老 , 并預測臨床預后[41] 。 CSVD是年齡相關腦血管疾病 , 但是 , CSVD如何影響腦衰老及其與認知功能的相互作用尚不清楚 。
腦小血管病:回眸2022(下)】2022年 ,
Chih-PingChung
團隊首次報道了CSVD患者的腦老化情況 , 并探討了全腦或特定區域的BAG是否可以調節CSVD相關認知功能障礙[42] 。 本研究利用1482名健康個體(年齡18-92歲)的MRI灰質特征圖像構建了全腦和區域性腦齡預測模型 , 并獲得預測腦齡和實際腦齡的差異 。 然后將此模型應用于I-Lan老齡化研究隊列(年齡≥50歲的非中風、非癡呆志愿者共734名 , 其中124名被劃分到CSVD組) 。 研究發現:(1)CSVD組在整體認知、言語記憶和執行功能等方面表現明顯低于非CSVD組(表2);(2)CSVD組的全腦年齡差(3.71±7.60歲)顯著高于非CSVD組(?0.43±9.47歲)(
P
=0.003 , η2=0.012)(圖15);(3)CSVD組與非CSVD組在89個腦區存在明顯的區域性BAG , 包括82個大腦皮質區、3個皮質下區和4個小腦區 。 其中 , 7個腦區的BAG在CSVD與認知功能障礙中發揮中介效應(圖16) 。
腦小血管?。夯仨?022(下)
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表2.CSVD組與非CSVD組的認知功能對比
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圖15.CSVD組與非CSVD組的區域性BAG對比
腦小血管病:回眸2022(下)
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圖16.區域性BAG在CSVD導致的認知功能障礙中的作用
同期的另一項研究揭示出預測的腦齡和WMH之間存在正相關性[43] 。 然而 , 在此研究中 , 沒有糾正年齡或血管危險因素等混雜因素 , 也沒有考慮CSVD的其他標志物 。 本研究首次評估了CSVD和預測腦齡的相關性 。 研究結果表明 , 即使無癥狀性CSVD , 也可以促進腦衰老 。 本研究不僅有助于了解CSVD相關臨床預后的潛在機制 , 而且有助于分析CSVD相關神經退行性疾病的潛在機制 。 在未來旨在評估異常大腦衰老的疾病研究中 , 應考慮CSVD 。
10、通則不痛——急性卒中無效再通微循環障礙機制
血管內治療是治療大血管閉塞性急性缺血性卒中的有效方法[44] 。 然而 , 在臨床上 , 盡管實現成功再通 , 仍有近一半的患者預后不佳(即無效再通)[45] 。 再通后微循環障礙是無效再通的重要原因[46] 。 缺血半暗帶區各級血管段對缺血及再通的反應性可能不同 , 不同血管段的異常反應可能是再通后微循環障礙的重要機制 。 對此 , 首都醫科大學附屬北京天壇醫院王伊龍教授團隊通過雙光子活體成像以及結合熒光報告轉基因小鼠 , 系統性觀察了急性缺血性卒中再通后半暗帶區各級血管的血流動力學變化 , 探究再通后微循環障礙的機制[47] 。
該研究首先通過特異性標記血管平滑肌細胞/周細胞的轉基因小鼠 , 繪制了皮層腦血管網絡的等級分布圖(圖17) 。 該研究發現急性缺血性卒中再通后半暗帶區軟腦膜動脈和穿支動脈顯著收縮 , 軟腦膜動脈血流顯著下降 , 穿支動脈血流代償性恢復;微靜脈和軟腦膜靜脈管壁塌陷 , 血流量顯著下降;毛細血管前微動脈和后微靜脈顯著收縮 , 血流速度下降 , 血流量下降;毛細血管呈現廣泛性收縮 , 血流速度下降 , 血流量下降 。 無論是周細胞胞體覆蓋區域 , 還是單純由周細胞足突覆蓋的毛細血管 , 都出現顯著收縮 , 且兩個部位的收縮程度無顯著差異(圖18) 。
急性缺血性卒中再通后各級血管存在血流動力學異常 , 尤其是毛細血管前微動脈、后靜脈的顯著收縮 , 可能是導致再通后微循環障礙的重要機制 。 本研究在更多生理的狀態下未能觀察到周細胞收縮與毛細血管無復流的直接關系 , 后期需要進一步結合周細胞敲除/藥物干預方法 , 探究周細胞收縮在急性缺血性卒中再通后無復流的作用及機制 。