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腦小血管病：回眸2022（下）

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腦小血管?。夯仨?022（下）
王伊龍*陳瑋琪葉瑾怡周夢圓江凌玲劉東邱寶山高穎趙一龍李鵬飛
100050北京首都醫科大學附屬北京天壇醫院 ， 神經病學中心；北京腦科學與類腦研究中心；國家神經疾病醫學中心；國家神經系統疾病臨床醫學研究中心；
首都醫科大學人腦保護高精尖創新中心；
【關鍵詞】腦齡；腦小血管??；認知功能障礙；STRIVE-2；微循環障礙；遺傳
在這過去的2022年 ， 國內外同僚在腦小血管病
（cerebralsmallvesseldisease ， CSVD）
領域中帶來了許多新的突破、新的發現 ， 推動了全球在CSVD的發病機制、診斷、治療和預后等方面的發展 ， 包括CSVD的最新國際影像診斷標準、臨床試驗規范、腦心微循環障礙、遺傳代謝、預后、新的靶點尋找等 。 在新年伊始 ， 讓我們回眸2022年CSVD領域的重大突破 ， 愿各位同僚在這新的2023年 ， 百尺竿頭更進一步 。
8、禍不單行——腦小血管病14年長期預后預測因素
血管危險因素和基線CSVD嚴重程度目前已被認為是CSVD進展的決定因素 。 然而 ， 目前研究多為橫斷面研究或隨訪期較短的隊列研究 ， 難以觀察到CSVD影像標志物的長時程動態變化和探索CSVD預后的預測因素 。
迄今為止 ， CSVD最長時程隨訪的研究來自荷蘭 。 2022年 ，
Frank-ErikDeLeeuw
教授團隊先后在
STROKE
和
JNeurolNeurosurgPsychiatry
期刊上發表了其研究成果[39,40] 。 研究基于RUNDMC隊列 ， 對503位50-85歲散發性CSVD的老年患者進行長達14年的隨訪 ， 對受試者進行4次神經影像學掃描和半定量評估 ， 認知功能測評及臨床結局采集 。
研究結果顯示 ， WMH體積平均年進展率為0.6(0.74)mL/y 。 在隨訪過程中 ， 有部分患者在隨訪期間曾出現WMH逆轉 ， 但一段時間間隔內的WMH逆轉可以通過其他時間間隔內的WMH進展來補償；在14年內 ， 93%的受試者整體仍然表現為WMH進展 ， 僅有4%的患者表現出凈WMH減退 。
同時 ， 研究發現 ， 高齡和基線為中度WMH（Fezekas2）是WMH快速進展的有力預測因素 ， 此外 ， CSVD病變的基線負荷（估計值[95%CI] ， 0.31[0.25–0.37]；
P
<0.001）和血管危險因素（估計值[95%CI] ， 0.39[0.08–0.70]；
P
=0.01）均獨立且協同地預測WMH進展 ， 而只有基線CSVD負荷可預測14年隨訪期間的腔隙發生
（估計值95%CI：1.52[1.27
–
1.85]；
P
<0.001）
。
在RUNDMC隊列的隨訪中 ， 有8.9%的受試者中檢出DWI+病灶 。 相對DWI-組 ， DWI+組受試者的基線WMH體積更大、存在腔隙或CMB的比例更高 。 進一步分析發現 ， 在至少完成一次隨訪的患者中 ， 相對DWI-組 ， DWI+組（n=33）在中位13.2年的隨訪中有更高的WMH進展率
（β=0.36 ， 95%CI:0.05
–
0.68 ，
P
=0.023）
， 更高的腔隙發生率
（IRR=2.88 ， 95%CI:1.80
–
4.67 ，
P
<0.001）
和更大的認知功能下降幅度
（β=-0.03 ， 95%CI：-0.05
–
-0.01 ，
P
=0.006）
（圖14） ， 但是兩組在全因、卒中、全因癡呆中未見顯著差異 。
腦小血管?。夯仨?022（下）
文章圖片
圖14.DWI+和DWI-受試者間14年內（A）WMH體積進展率、（B）腔隙發生和（C）認知指數進展率的差異圖
9、
互為因果——腦齡差與腦小血管病相互影響
隨著人類預期壽命的大幅延長 ， 年齡相關疾病也帶來日益嚴峻的挑戰 。 對個體而言 ， 其生理年齡并不等同于實際年齡 ， 二者的年齡差是導致年齡相關疾病的危險因素 。 通過使用腦MRI數據庫來整合和計算神經成像衍生的年齡相關特征 ， 可評估腦的生理年齡 。 基于預測的腦齡（生理腦齡）和實際腦齡之間的差異 ， 即腦齡差