深部腦刺激
深部腦刺激(DBS)是一種神經外科干預 , 經評估可用于嚴重的TRD 。 許多沒有隨機化的小型臨床試驗的綜合表明有潛在的好處 , 但這與刺激目標無關 。 盡管有系統評價的證據 , 但一項以假治療為對照組的隨機對照試驗未能發現DBS可以減輕抑郁癥 , 特別是針對腹側囊和腹側紋狀體 。
γ-aminobutyricacid調節劑
Brexanolone是一種孕酮代謝物 。 針對產后抑郁癥進行研究的雙盲隨機對照試驗表明 , 輸注brexanolone可使產后抑郁癥患者的焦慮和抑郁情緒迅速減輕 。
葡萄糖胺使GABA拮抗作用正?;⒕哂蓄~外的抗炎作用 。 臨床證據表明它可以有效治療抑郁癥 , 因為它可以逆轉小鼠模型中的社交失敗 。 然而 , 一項為期4周、小型、開放標簽的試驗研究表明 , 氨基葡萄糖作為單一療法并未對抑郁癥患者產生影響 。
消炎藥
免疫功能障礙 , 或更具體地說 , 未解決的低水平炎癥 , 可能與抑郁癥有關(圖3) 。 已經有許多抗炎藥治療抑郁癥的試驗 。 一項薈萃分析表明 , 總體而言 , 在單一療法或作為抗抑郁藥物的輔助療法時 , 消炎藥具有減輕抑郁癥狀的有益效果 。 然而 , 效應大小適中 , 以及存在發表偏倚和研究質量參差不齊 。

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圖4.消炎藥的潛在機制靶點
迷幻藥
分析表明 , 與治療前相比 , 裸蓋菇素治療后富含受體的高階功能網絡和5-HT2AR增加(例如 , 默認模式和執行網絡和顯著性網絡) , 它們在功能上相互關聯 , 且更靈活 。
在一項針對TRD患者的小型隨機試驗中 , 將一劑凍干死藤水(reeze-driedayahuascabrew , 1.1mg/kg二甲基色胺)與安慰劑進行了比較 , 發現其在減輕抑郁癥狀方面存在明顯的組間差異 。 一項開放標簽、非對照試驗也顯示 , 死藤水長達3周后抑郁癥復發患者的抑郁評分顯著下降 。
結論
許多新型和新興藥物可能能夠針對難以治療的抑郁癥患者 , 但需要在該患者亞組中進行特定試驗 。 新藥有許多神經化學靶標 , 與抑郁癥的神經科學知識一致 , 這些知識可用于為抑郁癥新療法的進一步發展提供信息 , 從而滿足全球對改善抑郁癥治療的需求 。
原文鏈接:
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02080-3
參考文獻

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MarwahaS,PalmerE,SuppesT,ConsE,YoungAH,UpthegroveR.Novelandemergingtreatmentsformajordepression.Lancet.2022Dec16:S0140-6736(22)02080-3.doi:10.1016/S0140-6736(22)02080-3.Epubaheadofprint.PMID:36535295.
編譯作者:Ayden(brainnews創作團隊)
校審:Simon(brainnews編輯部)
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