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《柳葉刀》重磅綜述：總結抑郁癥的新療法

健康知識養生常識

抑郁癥很常見、代價高昂、使人虛弱 ， 并且與自殺風險增加有關 。 它是全球主要的公共衛生問題之一 。 盡管現有可用的藥物治療可能有效 ， 但它們的起效可能需要長達6周的時間 ， 而且副作用很常見 ， 恢復可能需要使用多種不同的藥物進行治療 。 對于中度或重度抑郁癥患者 ， 需要比目前可用的治療方法更有效的治療方法 。 在過去10年中 ， 治療試驗開發并測試了許多新的靶向干預措施 。
近日 ， RachelUpthegrove團隊發表了一篇綜述 ， 評估了針對重度抑郁癥的新型和新興生物療法 。 THELANCET雜志接受并發表了他們的綜述“Novelandemergingtreatmentsformajordepressionr” 。
《柳葉刀》重磅綜述：總結抑郁癥的新療法
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目前 ， 有必要開發、測試和了解新藥物或治療方式的有效性 。 在這篇綜述中 ， 作者旨在使用系統方法對新型生物療法進行評估 ， 以突出當前的最佳證據 ， 并提供新療法可能在臨床上有用的概述 。
N-methyl-D-aspartate調節劑
在與抑郁癥相關的大腦區域中 ， 谷氨酸的功能會受到干擾 ， 慢性壓力會增加谷氨酸的水平 。 這種谷氨酸能激增會降低突觸連接并導致γ-氨基丁酸(GABA)功能缺陷 。 谷氨酸和GABA ， 或它們在大腦不同區域的平衡 ， 被認為是抑郁癥的最終共同通路之一 ， 也是抗抑郁作用的重點 。
Ketamine（氯胺酮）
R-氯胺酮和S-氯胺酮都是谷氨酸能藥物 ， 可作為大腦中NMDA受體的拮抗劑（圖1） 。 已有的氯胺酮和其他藥物的大腦作用區域在圖2種描繪出來 。 臨床上用于治療抑郁癥的氯胺酮可以通過靜脈內、肌肉內、片劑形式和鼻內給藥 。
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圖1.氯胺酮的作用機制
薈萃分析評估了氯胺酮的療效 ， 大多數研究集中在其在TRD（難治性抑郁癥）中的應用 。 氯胺酮輸注似乎可有效緩解TRD患者的抑郁癥狀 。 盡管證據存在一定范圍的偏差 ， 鼻內艾司氯胺酮 ， 在作為抗抑郁藥的輔助用藥時 ， 對至少兩種先前的抗抑郁藥無反應的人群中發現了類似的效果模式 。 世衛組織專家委員會認為依賴風險不足以將氯胺酮歸類為附表或國際管制 。
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圖2.新型和新興的抑郁癥治療方法 ， 重復經顱磁刺激的效果位置 。
Dextromethorphan（右美沙芬）
已知右美沙芬可抑制NMDA受體并對血清素和去甲腎上腺素轉運蛋白有影響 。 包括2期試驗在內的臨床研究 ， 在嚙齒動物模型中取得了積極的結果 ， 表明在6周的隨訪中 ， 聯合使用右美沙芬和安非他酮比單獨使用安非他酮對TRD患者的緩解率更高 。
【《柳葉刀》重磅綜述：總結抑郁癥的新療法】Esmethadone（美沙酮）
美沙酮與NMDA受體結合 ， 具有低親和力和效力 。 在一項2a期、安慰劑對照、雙盲試驗中 ， MDD患者在當前的抑郁癥發作期間對1到3種抗抑郁藥沒有反應 ， 在每天口服艾美沙酮4天和7天后 ， 抑郁癥狀有顯著改善 ， 并在最后一次給藥后持續1周 。
腦刺激
重復經顱磁刺激
2021年發表的一篇文章報告了rTMS與假治療對成人TRD的有效性 。 盡管TMS方式多種多樣 ， 但作者得出結論認為rTMS是一種有效的治療方法 。 他們還得出結論 ， 不同的rTMS模式在有效性上沒有差異 。 rTMS的效果似乎可以持續1年 ， 薈萃分析表明 ， 在最初有反應的人群中 ， 46.3%的被試1年后有持續反應 。
經顱直流電刺激
經顱直流電刺激(tDCS)涉及通過陽極和陰極向頭皮施加微弱電流 。 一項薈萃分析表明 ， tDCS在反應和緩解方面明顯優于假治療 。