過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制及糖皮質(zhì)激素在治療中的地位( 二 ) 過敏性紫癜

Fn14升高后激活典型和非典型NF-IkB途徑的促炎作用，促進(jìn)HMEC 。在HSP急性期， TWEAK水平與HSP的嚴(yán)重程度呈正相關(guān) ，在恢復(fù)期又回歸到正常水平，所以考慮TWEAK可能在血管內(nèi)皮炎的反應(yīng)中扮演重要角色。
1.4纖溶活動(dòng)異常:有研究報(bào)道HSP患者血液呈高凝狀態(tài) ，可能與al-抗胰蛋白酶、纖維蛋白原1等的過度表達(dá)有關(guān) 。纖溶酶原活化后釋放纖維蛋白單體使血管內(nèi)纖維蛋白沉積，內(nèi)皮細(xì)胞損傷后激活的血小板可釋放多種代謝產(chǎn)物，促進(jìn)血栓形成，繼而加重血管壁的炎癥狀況和損傷。
FⅩⅢ主要由肝細(xì)胞合成，在生理性止血、組織修復(fù)和痊愈中起著重要作用。通過FⅩⅢa誘導(dǎo)產(chǎn)生的交聯(lián)纖維蛋白使血凝塊不易被纖維蛋白酶溶解。各種原因所致凝血因子ⅩⅢ的減少或活性降低都可引起交聯(lián)纖維蛋白減少或催化形成的纖維蛋白結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、易被纖維蛋白酶溶解。還有學(xué)者提出假說,FⅩⅢ活性減低可能與血管損傷后的過度消耗及中性粒細(xì)胞所釋放的蛋白酶有關(guān) 。FXI活性與HSP的臨床嚴(yán)重程度、腹部和關(guān)節(jié)癥狀程度呈正相關(guān) ，但不與腎臟癥狀相關(guān) 。
1.5氧化應(yīng)激:氧化應(yīng)激是由于過多的過氧化合物和抗氧化防御不足而產(chǎn)生的組織損傷。晚期氧化蛋白產(chǎn)物，衍生自氧化修飾性蛋白，主要由人體的肝臟和脾臟清除代謝。
目前，晚期氧化蛋白產(chǎn)物被提出是檢測蛋白質(zhì)氧化應(yīng)激損傷的重要指標(biāo)之一，它代表氧化應(yīng)激和炎癥的嚴(yán)重程度，與患者的消化道及關(guān)節(jié)癥狀、白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān) ，與血糖、血鈉呈負(fù)相關(guān) 。
同時(shí) ，研究顯示HSP患者急性期的血清黃嘌呤氧化酶活性相比恢復(fù)期及健康人都有顯著增強(qiáng);另有研究發(fā)現(xiàn)HSP急性期時(shí)抗氧化酶一對(duì)氧磷酶1的定量分析明顯增加，在恢復(fù)期時(shí)降低以上研究都提示氧化應(yīng)激可能與HSP的發(fā)生發(fā)展有著重要聯(lián)系。
1.6 幽門螺旋桿菌(HP)感染:HP是多種上消化道疾病的始作俑者，可能參與調(diào)節(jié)某些免疫病理過程。HP感染后可促進(jìn)免疫復(fù)合物的形成和引發(fā)HSP,但沒有確切證據(jù)證明HP是否引發(fā)全部HSP的病理進(jìn)程。
研究表明HP感染可使血液氧自由基水平明顯上升，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，黏膜層中T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫反應(yīng)可產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子和特異性抗體。
在胃黏膜細(xì)胞固有層可發(fā)現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，引起血管內(nèi)皮的持續(xù)性炎癥，經(jīng)久不愈。抗HP抗體IgA、IgG在急性期較恢復(fù)期明顯增高，與恢復(fù)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
這都表明HP感染在HSP發(fā)病中是一個(gè)危險(xiǎn)因素，特別在有嚴(yán)重腹部癥狀的患者之中，并且發(fā)現(xiàn)抗HP治療有助于HSP的恢復(fù) ，減少復(fù)發(fā) 。
2 腎上腺皮質(zhì)激素的治療地位
在治療上，最重要的目標(biāo)是緩解急性癥狀、減少嚴(yán)重并發(fā)癥和防止慢性腎損害。GC作為強(qiáng)大的抗炎抗休克藥物對(duì)HSP的治療飽受爭議。許多研究都明確了GC對(duì)緩解腹部及關(guān)節(jié)癥狀的有效性,有研究在排除已有腎病的患者中給予潑尼松1mg.kg_1.d-1, 維持2周預(yù)防腎病發(fā)生,提示有效。
但也有學(xué)者分析得出GC不能阻止HSPN的出現(xiàn)和進(jìn)展研究結(jié)果矛盾時(shí)必須考慮到：
①不同劑量的GC對(duì)免疫網(wǎng)絡(luò)中信號(hào)的作用及機(jī)制不同，小劑量的研究結(jié)果不能說明大劑量也無效。一種藥物有明確治療作用而在發(fā)病初卻毫無作用，這在邏輯上值得推敲。
②鑒于HSP發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性， GC在HSP條件下對(duì)腎臟的作用也未可知， GC抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生成前列環(huán)素12的作用超過抑制血小板產(chǎn)生血栓烷A2的作用， I2/A2比值下降，血管緊張素n的敏感性增加、炎癥介質(zhì)生成釋放增多，血小板聚集、血栓形成反而加重了腎損害氣如果從醫(yī)療上拮抗這種情況是否會(huì)凸顯GC的治療作用或許值得研究。

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