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國內獲批5款新冠口服藥，專家：機理相同藥物不宜合用

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人民日報健康客戶端采訪人員高瑞瑞
“理論上 ， paxlovid或先諾特韋片/利托那韋 ， 可以與莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋三者其中之一聯合使用 。 Paxlovid與先諾特韋片/利托那韋原則上不能合用 。 莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋因機理相同 ， 原則上不宜合用 。 ”國家感染性疾病臨床醫學研究中心、廣東深圳第三人民醫院院長盧洪洲教授告訴人民日報健康客戶端采訪人員 。
國內獲批5款新冠口服藥，專家：機理相同藥物不宜合用
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據人民日報健康客戶端采訪人員梳理 ， 目前國內已經獲批上市的新冠口服藥共有5款 ， 包括3款國產新冠口服藥和2款進口新冠口服藥 ， 初步形成了“3（國產）+2（進口）”市場格局 。 分別為真實生物的阿茲夫定、旺實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）、先聲藥業的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、輝瑞的Paxlovid以及默沙東的莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir） 。
據先聲藥業官網介紹 ， 先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）是一款口服小分子抗新冠病毒創新藥 ， 其中先諾特韋針對SARS-CoV-2病毒復制必須的3CL蛋白酶 ， 與低劑量利托那韋聯用有助于減緩先諾特韋在體內的代謝或分解 ， 提高抗病毒效果 。
君實生物官網介紹 ， 民得維（氫溴酸氘瑞米德韋片 ， 產品代號：VV116/JT001）VV116是一款新型口服核苷類抗病毒藥物 ， 能夠以核苷三磷酸形式非共價結合到新冠病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的活性中心 ， 直接抑制病毒RdRp的活性 ， 阻斷病毒的復制 ， 從而發揮抗病毒的作用 。
盧洪洲教授向采訪人員分析道 ， 從藥理角度 ， Paxlovid與先諾特韋片/利托那韋相同：是一種SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro（也稱為3C-樣蛋白酶 ， 3CLpro）的擬肽類抑制劑 ， 抑制SARS-CoV-2Mpro可使其無法處理多蛋白前體 ， 從而阻止病毒復制 。 而莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋均是RNA聚合酶抑制劑 ， 通過病毒RNA聚合酶摻入SARS-CoV-2RNA ， 導致病毒基因組中錯誤累積 ， 從而抑制病毒復制 。
另外 ， Paxlovid或先諾特韋片/利托那韋 ， 可以與莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋三者其中之一聯合使用 ， 因其藥理作用機理不同；有相關文獻認為：（1）莫諾拉韋與奈瑪特韋在體外顯示出良好的協同活性 。 （2）莫諾拉韋與奈瑪特韋的組合治療較單藥治療在恒河猴模型中的更有效地抑制SARS-CoV-2復制 。 （3）莫諾拉韋與奈瑪特韋的聯合治療有助于降低小鼠的新冠發病率和死亡率 。 但暫未找到在人先關感染者中的聯合使用研究報道 。
“Paxlovid與先諾特韋片/利托那韋原則上不能合用 ， 尤其是加大利托那韋劑量 ， 其不良反應及與其他藥物相互作用風險加大 。 莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋因機理相同 ， 原則上三者或其中兩者不宜合用 。 理論上 ， 如果聯合應用 ， 不排除因競爭結合位點 ， 有降低療效增加藥品不良反應風險 。 類似的如兩種頭孢菌素聯合應用 ， 就出現這種情況 。 ”盧洪洲說 。
參考文獻
GidariA,SabbatiniS,SchiaroliE,BastianelliS,PierucciS,BustiC,ComezL,LiberaV,MacchiaruloA,PaciaroniA,VicentiI,ZazziM,FrancisciD.TheCombinationofMolnupiravirwithNirmatrelvirorGC376HasaSynergicRoleintheInhibitionofSARS-CoV-2ReplicationInVitro.Microorganisms.2022Jul21;10(7):1475.doi:10.3390/microorganisms
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