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癌癥化療導致的周圍神經病變-或有藥可用

健康知識養生常識

騰訊新聞知識官甘蔚
癌癥化療導致的周圍神經病變-或有藥可用
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關愛癌癥患者來源https://unsplash.com/
癌癥治療的痛點--CIPN
【癌癥化療導致的周圍神經病變-或有藥可用】癌癥化療藥物的潛在神經毒性會引起嚴重副作用 ， 該副作用被稱為化療誘導的周圍神經病變（CIPN） ， 60%以上的癌癥患者因此遭受痛苦 。 其表現為患者的手、手臂、腳、腿等會出現無力、麻木和疼痛等癥狀 ， 感到有“灼燒感”、“如同在碎玻璃上行走”、“衣服會觸痛皮膚”或者“感覺不到溫度變化”等；還有患者會出現情緒和認知障礙 。
這是臨床面臨的一個重大挑戰 。 在化療期間發生CIPN ， 常常導致需要減少劑量或停止化療 ， 影響患者生存率 。 而且 ， CIPN會產生較長期的影響 ， 大約20%-30%的患者在化療結束后一年或更長時間內仍存在CIPN 。 目前 ， FDA尚未批準能夠有效管理該病癥的藥物 ， 一些測試藥物也多是為了緩解疼痛或感覺異常的癥狀 ， 收效一般 。
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引發CIPN的化療藥物以及CIPN的癥狀 。 圖源：PharmacologicalReports
新藥Ricolinostat治療CIPN將啟動臨床試驗
近日 ， 中國一家生物公司-本草瑞生的小分子抑制劑藥物Ricolinostat（ACY-1215）的新藥研究申請（IND）正式獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）受理 ， 計劃在中國開展該藥針對化療誘導的周圍神經病變（CIPN）的有效性和安全性評估 。
Ricolinostat是一種選擇性靶向HDAC6（組蛋白去乙?；?）的口服小分子抑制劑藥物 ， 由美國RegenacyPharmaceuticals公司主推 。 前期研究表明 ， 該First-in-class新藥具有神經保護作用 ， 能夠從根本上恢復周圍神經功能 ， 而不僅僅局限在疼痛和癥狀管理層面 。
糖尿病性周圍神經病變（DPN）是該藥的適應癥之一 ， 目前正在美國進行II期臨床試驗研究 。 在美國聚焦Ricolinostat治療DPN研究的同時 ， 本草瑞生將在中國同步推進該藥物針對另一適應癥——化療誘導的周圍神經病變（CIPN）的研究 。 北京本草瑞生醫藥科技有限公司是RegenacyPharmaceuticals與本草資本在2020年12月成立的合資公司 ， 由本草資本運營孵化 ， 專注開發Ricolinostat 。
Ricolinostat治療CIPN的科學原理
CIPN的發病與神經細胞線粒體功能障礙 ， 以及相關的硝基氧化應激通路有關 。 線粒體是細胞內的能量庫 ， 可轉化氧氣和營養物質 ， 進而為細胞供能 。
Ricolinostat通過抑制HDAC6 ， 能夠增加微管蛋白的乙?；?， 促進線粒體轉運到神經元外周末端 ， 為神經纖維提供并維持必要的能量和營養 ， 從而逆轉CIPN的癥狀 ， 且能刺激表皮內神經纖維（IENFs）的再生 ， 恢復神經纖維功能 ， 從根本上緩解和治療CIPN 。
針對糖尿病周圍神經病變（DPN）的臨床試驗發現 ， Ricolinostat的治療安全且耐受性良好 。 已有研究證實 ， Ricolinostat在臨床前和臨床環境中與化療聯合使用時具有協同的腫瘤殺傷作用 。 由于兼具潛在抗癌和增加化療效果的能力 ， Ricolinostat用于CIPN的防治或將成為一種理想策略 ， 尤其值得臨床關注 。
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HDAC6抑制劑具有保護神經和潛在的抗癌作用 。 圖源：MDAndersonCancerCenter
此次新藥研究申請（IND）申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心受理 ， 是First-in-class創新藥Ricolinostat走向臨床的重要里程碑 。 以“賦能被投企業 ， 轉化頂尖科學”為導向 ， 2020年3月本草資本參與了美國RegenacyPharmaceuticals公司的A輪融資 ， 并孵化運營了本草瑞生公司 。