1. 首頁 > 健康養生 > >

新冠藥品納醫保，技術路線知多少？

健康知識養生常識

2019年底爆發的新型冠狀肺炎(coronavirusdisease2019,COVID-19) ， 其病原體為SARS-CoV-2 。 隨著疫情的放開 ， 感染人數激增 ， 尤其是老年患者 ， 新冠口服藥的需求愈發旺盛 。 根據媒體報道 ， 2023年1月8日 ， 新冠治療藥品阿茲夫定片、清肺排毒顆粒經過談判納入國家醫保目錄 ， 而輝瑞的Paxlovid因報價高談判失敗 。 為保障新冠用藥 ， 國家醫保局醫藥服務管理司的副司長黃心宇在1月11日的新聞發布會上表示 ， 按現行的新冠藥品報銷政策 ， Paxlovid仍可臨時報銷至2023年3月31日 。
當前 ， 全球新冠口服藥的研發分為兩大技術陣營：以輝瑞Paxlovid為代表的3CL蛋白酶抑制劑路線和以莫那比拉韋(Molnupiravir)為代表的RdRp抑制劑路線 。
3CL蛋白酶(3C-likeprotease,3CLpro) ， 負責水解多聚蛋白C端的大部分位點[1,2] ， 也被稱為主蛋白酶(mainprotease,Mpro) 。 3CLpro對多聚蛋白的成熟起主要作用 ， 是復制繁殖的關鍵酶 。 它們在冠狀中高度保守 ， 是抗冠狀疾病的重要藥物設計靶點[3] ， 其晶體結構如圖1 。 3CL蛋白酶抑制劑的作用機制是能夠讓Mpro無法處理多蛋白前體 ， 從而抑制新冠在人體內的增殖 。
新冠藥品納醫保，技術路線知多少？
文章圖片
圖1SARS-CoV-2的Mpro同型二聚體(PDB:6Y2E)的x射線晶體結構[2]
一項對已批準藥物和臨床候選藥物庫的高通量篩選顯示 ， 有六種小分子 ， Ebselen、Disulfiram、Carmofur、Tideglusib、Shikonin和PX-12 ， 可作為SARS-CoV-2Mpro的抑制劑（圖2） 。
新冠藥品納醫保，技術路線知多少？
文章圖片
圖2SARS-CoV-2主蛋白酶Mpro抑制劑[2]
RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp,也稱為nsp12)是冠狀復制/轉錄機制的核心成分 ， 其結構如圖3 。 該結構也能夠為靶向設計藥物提供重要的結構基礎 ， 有助于新冠藥物的研究 。 由于RdRp的活性位點高度保守 ， 在不同的正鏈RNA(如冠狀)和HCV中結構相似 ， 這一特征使得針對新冠可以進行“老藥新用” ， 并對開發泛冠狀藥物提供良好的基礎 。
新冠藥品納醫保，技術路線知多少？
文章圖片
圖3COVID-19nsp12的結構域組成和nsp12-nsp7-nsp8復合體結構[4]
Molnupiravir是一種核糖核苷類似物的前藥 ， 作為一種誘變劑 ， 其作用機制是誘導RNA聚合酶和自己結合 ， 進行錯誤復制 ， 最終合成沒有感染性的假（圖4） 。
新冠藥品納醫保，技術路線知多少？
文章圖片
圖4Molnupiravir分子結構及誘導RNA突變的兩步模型[5]
參考文獻
[1]BrianDA,BaricRS.Coronavirusgenomestructureandreplication[J].Currenttopicsinmicrobiologyandimmunology,2005:287.
[2]UllrichS,NitscheC.TheSARS-CoV-2mainproteaseasdrugtarget[J].Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2020,30(17):127377.
[3]Anand,Kanchan,Ziebuhr,etal.CoronavirusMainProteinase(3CL[suppro])Structure:BasisforDesignofAnti-SARSDrugs.[J].Science,2003.
【新冠藥品納醫保，技術路線知多少？】[4]GaoY,YanL,HuangY,etal.StructureoftheRNA-dependentRNApolymerasefromCOVID-19virus[J].Science,368.
[5]KabingerF,StillerC,JSchmitzová,etal.Mechanismofmolnupiravir-inducedSARS-CoV-2mutagenesis[J].NatureStructural&MolecularBiology,2021,28(9).
愛必信提供多種小分子抑制劑產品 ， 助力新冠藥品的研發 。 返回搜狐 ， 查看更多
責任編輯：