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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎|從機(jī)制出發(fā)，干細(xì)胞療法或能成功調(diào)解備受關(guān)注的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎( 二 )

疾病老年病免疫系統(tǒng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎免疫細(xì)胞


02 MSCs對(duì)先天免疫功能調(diào)節(jié)
2.1  巨噬細(xì)胞
有研究者發(fā)現(xiàn) ， 在RA患者特異的免疫環(huán)境下 ， MSCs可顯著抑制NLRP3炎癥體介導(dǎo)的IL-1β產(chǎn)生以及TNF-α的分泌 ， 同時(shí)在環(huán)氧合酶2和TSG-6信號(hào)的協(xié)同作用下誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生 ， 抑制RA患者循環(huán)血液中M1型巨噬細(xì)胞的活化 ， 從而減輕關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)和臨床表現(xiàn) 。
2.2  樹突狀細(xì)胞（DC）
MSCs可影響單核前體細(xì)胞向DC分化 ， 抑制DC成熟 ， 使DC處于耐受狀態(tài) ， 并且還可調(diào)節(jié)DC刺激淋巴細(xì)胞增殖的能力 ， 使其從促炎因子分泌轉(zhuǎn)為抗炎因子的分泌 。
同時(shí) MSCs可通過分泌肝細(xì)胞生長因子(HGF)與MDSC表達(dá)的受體c-Met 相互作用 ， 誘導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3磷酸化 ， 促進(jìn)MDSC的增殖 ， 另一方面HGF還可誘導(dǎo)MDSC表達(dá)一氧化氮合酶和精氨酸酶 ， 抑制T細(xì)胞活性并促進(jìn)Treg的擴(kuò)增 。
2.3  自然殺傷細(xì)胞（NK）
NK細(xì)胞在RA患者關(guān)節(jié)中含量豐富 ， 在RA患者骨質(zhì)破壞過程起關(guān)鍵作用 。 MSCs可以通過IDO、PGE2和轉(zhuǎn)化生長因子β協(xié)同減少NK細(xì)胞激活受體的表達(dá) ， 顯著抑制IL-2誘導(dǎo)的NK細(xì)胞增殖 ， 阻止細(xì)胞毒活性和殺傷性細(xì)胞因子的產(chǎn)生 。 另外 ， MSCs產(chǎn)生的TGF-β超家族的另一成員活化素A也被證實(shí)可通過抑制IFN-γ的產(chǎn)生來抑制NK細(xì)胞的功能 。
03 MSCs對(duì)獲得性免疫功能調(diào)節(jié)
3.1  B細(xì)胞
B細(xì)胞可產(chǎn)生自身抗體及細(xì)胞因子 ， 影響NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞 ， 因此在RA的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色 。 MSCs可直接與B細(xì)胞相互作用 ， 減少漿細(xì)胞形成 ， 同時(shí)促進(jìn)調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的誘導(dǎo) 。 有研究顯示 ， MSCs可通過減少CD69、CD86的表達(dá)、漿細(xì)胞分化以及免疫球蛋白IgG的產(chǎn)生抑制B細(xì)胞的增殖和激活 。
3.2  T細(xì)胞
在RA的炎性環(huán)境下 ， MSCs被促炎性免疫細(xì)胞如Th17細(xì)胞釋放的因子激活 ， 獲得免疫調(diào)節(jié)表型和功能并進(jìn)入免疫調(diào)節(jié)狀態(tài) ， 隨后抑制Th17細(xì)胞的分化程序 ， 同時(shí)伴隨有T細(xì)胞分泌IL-10并高表達(dá)Foxp3 ， 直接誘導(dǎo)Treg細(xì)胞增殖 ， 從而抑制免疫炎癥反應(yīng) 。


【類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎|從機(jī)制出發(fā)，干細(xì)胞療法或能成功調(diào)解備受關(guān)注的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎】
總結(jié):
MSCs的免疫調(diào)節(jié)能力可以根據(jù)RA患者關(guān)節(jié)局部的炎性情況而獲得抗炎表型 ， 盡管其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制還未完全明確 ， 但已有大量體內(nèi)、體外證據(jù)表明 MSCs可誘導(dǎo)復(fù)雜的免疫反應(yīng) ， 特別是通過減少DC、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞和T細(xì)胞的促炎表型以及促進(jìn)抗炎反應(yīng)來影響患者的關(guān)節(jié)局部炎性環(huán)境 。