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全球最常見用于開發乙肝的新型免疫療法之一是治療性乙肝疫苗 ， 目前 ， 國內外也有一些正在 I-II 期臨床研究中 。 人類最早研究的是預防性疫苗 ， 以乙肝表面抗原（HBsAg）作為基礎的疫苗已經廣泛應用 ， 并具有較高的安全性和預防有效性 。

乙肝免疫療法開發 ， 從HBsAg為基礎疫苗到PD-L1配體 ， 研究任重道遠
在一些曾經公布的以 HBsAg 為基礎的疫苗開展的臨床研究中 ， 較少見的單一療法（獨立療法）能夠實現更高目標 。 基于 HBsAg+HBs 的復合型疫苗也曾經被開發用于慢性乙肝研究 ， 并且是由我國科學家們較早開展的 ， 在早期研究中此類 HBsAg+HBs 疫苗取得了一些積極成果 ， 但在隨后的2期與3期研究中 ， 并未取得更積極結果 。
免疫介導清除的創新思路 ， 令科學家們印象深刻 ， 當前也有一些正在臨床開發中的候選治療性乙肝疫苗采用這種思路 。 對乙肝病毒（HBV）的清除而言 ， 包括細胞溶解和非細胞溶解的消除 ， 需要先天性與適應性免疫反應相互作用 。
不僅限于HBV ， 還有許多病毒可能存在一些機制 ， 通過修改與先天免疫反應相關的多種途徑以直接降低宿主免疫力 。 對慢性乙肝（CHB）而言 ， 尤其是和樹突狀細胞活性顯著喪失以及先天免疫反應減弱有關 。

雖然 ， 科學家們較早已開始研究治療性疫苗 ， 但最早被推向市場的免疫療法是干擾素 ， 同時 ， 干擾素又受限于較大副作用 。 距離更近一些的HBV免疫療法開發是免疫檢查點抑制劑 ， 科學家們正研究如 PD-1 這類蛋白質 ， 關注它們能不能幫助 CHB 恢復抗HBV免疫反應 ， 同時 ， 還可能打破免疫耐受狀態 。
在過往一些臨床前動物實驗中 ， 就曾使用了 PD-1 配體（程序性死亡配體1）+ DNA疫苗的組合療法 ， 這種組合實現了對HBV消除 ， 也說明了 T 細胞反應得到恢復的積極有效性結果 。 目前看來 ， 以 阻斷 PD-L1 的思路是有機會恢復HBV特異性T細胞活性的 。 當然 ， 這類新型免疫療法還需要解決一些問題 ， 例如 ， 可能在應用后出現過度刺激機體免疫 ， 出現嚴重不良反應 ， 如導致自身免疫 。
目前 ， 一些HBV免疫免疫檢查點抑制劑已經在HBV臨床試驗中證明具有良好耐受性 ， 但可能發生的不良反應與HBV重新激活 ， 也是應考慮 ， 且需要解決的問題 ， 這些都需要廣泛進行研究才可以進一步證明檢查點抑制劑應用于HBV的有效性和安全性 。

【乙肝免疫療法開發，從HBsAg為基礎疫苗到PD-L1配體，研究任重道遠】小番健康結語：開發新型免疫療法在根除HBV方面是比較有前景和吸引力的 ， 但如免疫介導清除思路那樣 ， cccDNA也可能逃避免疫介導清除與破壞 ， 還沒有哪一種免疫療法是十全十美的 。 今天是我國73周年華誕 ， 祝愿祖國母親 ， 繁榮昌盛！生物制藥領域中 ， 研發并推動更多新機制化合物進入到獨立臨床試驗 。

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