意外的是，Hv1在神經(jīng)元中質(zhì)子電流特性與其在小膠質(zhì)細(xì)胞中的電流特性在動力學(xué)方面有顯著差異。接下來，通過質(zhì)子成像技術(shù)揭示了Hv1在DRG神經(jīng)元質(zhì)子穩(wěn)態(tài)維持中扮演重要角色：發(fā)現(xiàn)抑制Hv1可以緩解慢性疼痛下背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元的胞內(nèi)pH堿化，進(jìn)而抑制NOX依賴的ROS生成。

抑制Hv1可有效緩解病理性疼痛

為了進(jìn)一步驗(yàn)證Hv1參與了慢性炎癥及疼痛的發(fā)展，在動物水平實(shí)驗(yàn)中，作者聯(lián)合藥理、Hv1全基因敲除及DRG神經(jīng)元Hv1特異性敲減的手段，發(fā)現(xiàn)抑制Hv1可以有效緩解病理性疼痛，改善炎癥狀況。同時，作者也揭示了抑制Hv1可以通過修復(fù)受損的ROS-SHP-1-PI3K/pAKT-CXCL1通路達(dá)到抗炎效果。

由于ROS及CXCL1均參與嗎啡引起的耐受及痛覺過敏等不良反應(yīng)，作者猜想Hv1可能參與嗎啡引起的上述不良反應(yīng)。接下來，作者利用藥理抑制及DRG神經(jīng)元Hv1敲減，發(fā)現(xiàn)抑制Hv1的確可以有效緩解嗎啡使用帶來的副作用及降低ROS產(chǎn)生。

該研究首次報道了Hv1在神經(jīng)系統(tǒng)中新的細(xì)胞類型中的新功能，并開發(fā)了首批具有良好選擇性且具有invivo應(yīng)用潛力的Hv1抑制劑，并結(jié)合其他手段，揭示了Hv1可能是潛在的慢性疼痛治療及改善嗎啡引起的不良反應(yīng)的新靶標(biāo)。

該研究以華東師范大學(xué)為第一單位，與四川大學(xué)華西醫(yī)院合作完成。蔣若天研究員和陽懷宇教授為該論文共同通訊作者，華東師大張乾森副研究員、四川大學(xué)華西醫(yī)院任益民、華東師大莫奕青及郭佩佩和四川大學(xué)華西醫(yī)院廖萍及羅運(yùn)成為共同第一作者。

圖文、來源｜生命科學(xué)學(xué)院 科技處
編輯｜吳瀟嵐
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