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團(tuán)隊(duì)|心血管代謝性疾病領(lǐng)域新探索 武漢大學(xué)李紅良教授團(tuán)隊(duì)收獲多

分子生物學(xué)代謝機(jī)制心血管疾病李紅良團(tuán)隊(duì)靶點(diǎn)研究領(lǐng)域發(fā)病率

讀特客戶端·深圳新聞網(wǎng)2022年2月22日訊（采訪人員 王志明）當(dāng)前,心血管代謝性疾病已經(jīng)成為威脅人類健康的第一殺手,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)心血管疾病患者高達(dá)3.3億人、代謝性疾病患者約4.5億人,其發(fā)病率仍持續(xù)上升,成為嚴(yán)重威脅人民健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題 。 有效防治此類疾病的關(guān)鍵是全面而深入認(rèn)識(shí)和解析其病理生理學(xué)及分子生物學(xué)機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上開發(fā)相關(guān)藥物等防治和診療策略 。
武漢大學(xué)李紅良團(tuán)隊(duì)始終聚焦于心血管及代謝性疾病領(lǐng)域的重大問(wèn)題,探索該領(lǐng)域重大疾病的重要分子生物學(xué)機(jī)制,并開展轉(zhuǎn)化研究、藥物開發(fā)和臨床研究 。 該團(tuán)隊(duì)近年來(lái)在該領(lǐng)域,特別是在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)及其相關(guān)疾病研究領(lǐng)域不斷取得重大突破和重要成果,累計(jì)在Nature Medicine、Cell Metabolism、Circulation、Science Translational Medicine、Journal of Hepatology、Circulation Research、Hepatology 等一流期刊發(fā)表研究論文200多篇 。
據(jù)統(tǒng)計(jì) ， 2021年,李紅良團(tuán)隊(duì)共發(fā)表29項(xiàng)重要的研究成果,其中SCI影響因子高于10的有15篇,高于20的有5篇 。 2021年,李紅良團(tuán)隊(duì)研究領(lǐng)域涵蓋了心血管疾病、代謝性疾病和新冠肺炎臨床大數(shù)據(jù)研究等領(lǐng)域,闡明了一系列心臟疾病、脂肪肝炎、缺血再灌注損傷等臨床重大疾病的重要發(fā)病機(jī)制,發(fā)現(xiàn)了一批關(guān)鍵作用靶點(diǎn),研發(fā)出一系列小分子先導(dǎo)藥物 。 為認(rèn)識(shí)心血管代謝性疾病提供了新的重要理論基礎(chǔ),也為該領(lǐng)域新藥開發(fā)提供了一系列新的思路及潛在靶點(diǎn) 。
iNature按照領(lǐng)域系統(tǒng)總結(jié)了其中的主要研究成果:
研發(fā)全新心血管代謝性疾病創(chuàng)新治療藥物
心血管代謝性疾病已成為導(dǎo)致人類死亡的頭號(hào)殺手 。 為了解決心血管代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制和臨床治療問(wèn)題,李紅良教授團(tuán)隊(duì)近十多年來(lái)綜合運(yùn)用生物大數(shù)據(jù)、疾病動(dòng)物模型、人工智能藥物設(shè)計(jì)等前沿技術(shù),發(fā)現(xiàn)花生四烯酸通路是心臟、肝臟缺血再灌注損傷和脂肪肝炎的核心發(fā)病機(jī)制,并進(jìn)一步找到了最關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)—12-脂氧合酶(ALOX12) 。 根據(jù)這一重要靶點(diǎn),研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了3種高效安全的先導(dǎo)化合物,其中一種全新的小分子化合物(IMA-1)可精準(zhǔn)靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用,顯著抑制小鼠和食蟹猴脂肪肝炎發(fā)生發(fā)展 。 更為重要的是,這一新開發(fā)的先導(dǎo)化合物不會(huì)引起高血脂等副作用 。 系列研究突破性解決了靶向ACC的副作用問(wèn)題,破解了靶向ACC治療脂肪肝炎的困境 。 系列成果于2021年12月15日作為封面文章在《科學(xué)?轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志背靠背同時(shí)發(fā)表,并被列為亮點(diǎn)研究寫入12月17日出版的《科學(xué)》雜志特刊 。 同時(shí),科研團(tuán)隊(duì)還首次發(fā)現(xiàn)ALOX12小分子抑制劑ML355可有效改善小鼠、巴馬豬和恒河猴的心臟缺血再灌注損傷,顯著提升心功能,為深入探索心臟缺血再灌注損傷、改善心梗患者預(yù)后、提高患者生存率提供了重要支撐 。
發(fā)現(xiàn)系列代謝性疾病重要機(jī)制和關(guān)鍵靶點(diǎn)
肥胖、2型糖尿病以及 NAFLD是代謝綜合征的主要誘因,為了更好地解決這些健康威脅,李紅良教授團(tuán)隊(duì)對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了深入探索 。 采用大規(guī)模系統(tǒng)生物學(xué)篩選分析、免疫熒光、過(guò)表達(dá)腺病毒處理等先進(jìn)技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)TMBIM1是通過(guò)降低PPARγ的穩(wěn)定性而抑制脂肪生成,是一種有效抑制脂肪生成的全新因子,為加深脂肪生成調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)提供了潛在分子靶點(diǎn)與新思路;發(fā)現(xiàn)Nemo樣激酶(NLK)作為一種新型肝糖異生負(fù)調(diào)控因子,促進(jìn)CRTC2和FOXO1核輸出,在糖異生調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中起著關(guān)鍵作用,NLK可能成為2型糖尿病的潛在治療靶點(diǎn);為了進(jìn)一步闡明NAFLD的發(fā)病機(jī)制,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一系列重要分子,如MAVS、SNX8、RNF5、RGS5等,它們都是NAFLD發(fā)展的關(guān)鍵分子,是NAFLD預(yù)防和治療的潛在藥物靶點(diǎn) 。 系列研究成果發(fā)表在Cell Metabolism、Hepatology等國(guó)際權(quán)威雜志 。