渤健公司|又現死亡病例，阿爾茨海默病還有沒有救？服務站|柔性|審評|杭州灣新區

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本報（chinatimes.net.cn）采訪人員于娜見習采訪人員孫夢圓北京報道
日前，有媒體爆出，又有3名接受渤健Aduhelm治療的阿爾茨海默病患者不幸死亡，此次3名死亡案例中，其中1名死亡患者的年齡為86歲，伴發糖尿病和心臟病，而另一名患者74歲，伴發步態障礙，第三名患者的年齡未知，三名患者均因癲癇發作而接受治療。
這已經不是第一例Aduhelm致死事件。《華夏時報》采訪人員查詢發現，僅去年第四季度，427名接受Aduhelm治療的患者中就至少有3人死亡，最近公布的所有與Aduhelm副作用相關的病例都在“仔細審查和醫療評估中”，因此外界認為，Aduhelm治療的安全性尚存疑。但是渤健公司則否認這一推測，公司在郵件中表示， “死亡病例均與Aduhelm治療無關，我們將繼續與報告的醫生以及全球監管機構合作，以進一步了解此事件。”
備受爭議
阿爾茨海默病通常被稱為“老年癡呆”，患者除了記憶喪失之外，伴隨著病程加長，還會出現運動障礙，生活自理能力逐漸下降、行為異常等癥狀，隨著老齡化加速，患者家庭和社會面臨的疾病負擔日益沉重。據《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示，每3秒鐘，全球就有一位癡呆癥患者產生，全球目前至少有5000萬的癡呆患者。到了2050年，這個數字預計將達到1.52億。其中，有約60-70%為阿爾茨海默病患者。令人遺憾的是，由于阿爾茨海默癥的病因復雜，科學界至今仍未破譯發病的具體機制，主流觀點認為病因是β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau淀粉樣蛋白沉積造成神經元大量死亡。然而，近年來以這兩個靶點為主要研究方向的藥物也少之又少，整個研發治療領域仍然前途未卜。
去年6月8日，FDA以“加速審評”政策，批準渤健公司的抗淀粉樣蛋白抗體 Aduhelm 用于治療阿爾茨海默病，這是自 2003 年以來首個獲批治療阿爾茨海默病的新療法，也是首個針對該病潛在病理生理學的療法。然而由于試驗數據并不樂觀以及定價昂貴等問題，使得Aduhelm自推出以來飽受爭議。
公開資料顯示，渤健的aducanumab能夠有選擇性地與阿爾茨海默癥患者大腦中的β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積結合，然后通過激活免疫系統，清除大腦中的Aβ沉積蛋白。但是沒有足夠的證據表明清除大腦中的Aβ能夠減緩或阻止阿爾茨海默癥的進展。
盡管Aduhelm Ib期臨床試驗結果顯示能夠顯著降低患者腦中β——淀粉樣蛋白（Aβ），但獨立委員會評估后認為該藥對AD患者的疾病沒有改善。雖然渤健公司通過縮小適用人群使Aduhelm獲得了批準，但是該藥依然充滿爭議。
據《華夏時報》采訪人員了解，目前還沒有確定幾名患者具體的死亡原因，不過這一消息也使得外界再一次關注這款爭議藥物潛在的安全性風險。這些死亡案例是通過美國FDA官方的不良事件報告系統FAERS登記的，此外，數據庫中還包含Aduhelm導致的淀粉樣蛋白相關成像異常（ARIA）的副作用報告。據外媒報道，有加拿大皇家銀行資本（RBC）分析師在分析了此前1名Aduhelm患者的死亡報告后表示，患者出現的ARIA“很可能就是由于Aduhelm治療造成的，該療法潛在的治療風險值得密切關注。”
對于RBC報告中提出的論點，渤健公司也提出質疑，表示雖然在Aduhelm治療試驗期間確實發生了嚴重的ARIA事件，但大多數副反應程度屬于“輕度或中度”，且通常發生在治療過程的早期階段，患者往往可以自行緩解并且在臨床上也在可控的范圍內。公司在試驗中已經在大多數ARIA副反應發生的時期（Aduhelm前8劑治療期間），加強了針對ARIA副反應的檢測和管理計劃。