本報訊 三峽大學第一臨床醫學院教授查運紅團隊與合作者研究表明 ， 外周血清蛋白激酶1（RIPK1）和白細胞介素-8（IL-8）水平 ， 可作為肌萎縮側索硬化癥（ALS）患者中樞神經系統中RIPK1激活的臨床生物標志物 ， 并認為基于“藥物重定位”開發的老藥撲米酮有望治療ALS 。 相關研究近日發表于《信號轉導與靶向治療》 。
ALS俗稱“漸凍癥” ， 是一種進行性加重的神經系統疾病 ， 為世界五大絕癥之一 。 作為一種漸進且致命的疾病 ， ALS因運動神經元退化所致 ， 病情發展迅速 ， 確診后患者的平均生存期只有3到5年 。 該病早期表現為肌肉無力 ， 容易跌倒 。 隨著病情的發展 ， 患者四肢肌肉逐漸萎縮 ， 直至完全喪失運動能力 。 晚期患者全身癱瘓、吞咽困難、營養失調 ， 無法自主呼吸 ， 生活極其痛苦 。 由于沒有有效的治療手段 ， 探索ALS的發病機理、尋找治療ALS的方法尤為重要 。
該研究表明 ， ALS患者血清中的RIPK1水平異常升高與IL-8水平有顯著相關性 。 舌咽部起病或者舌咽部癥狀更嚴重的患者血清中RIPK1水平更高 。 由于老藥撲米酮可以抑制RIPK1的活性 ， 研究者開展了一項基于“藥物重定位”的研究 ， 探索RIPK1抑制劑撲米酮對ALS小鼠和ALS患者體內生物標志物的影響 。 研究結果顯示 ， 撲米酮延遲小鼠的發病時間并改善其運動功能 。 服用撲米酮24周后 ， ALS患者血清中異常升高的RIPK1和IL-8水平顯著降低 。
研究人員表示 ， 該研究發現了一種有望治療ALS的新方法 ， 在探索RIPK1抑制劑治療ALS方面邁出了第一步 。 據悉 ， 團隊將開展隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗 ， 進一步驗證老藥撲米酮用于治療ALS的臨床療效 。
（張思瑋 闞宇軒）
【三峽大學第一臨床醫學院等：老藥為漸凍癥治療提供新策略】《醫學科學報》 (2024-02-23 第6版 國內)

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