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吡咯替尼治療HER2陽性乳腺癌和腦轉移患者的臨床試驗及不良反應

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吡咯替尼治療HER2陽性乳腺癌和腦轉移患者的臨床試驗及不良反應

2024年2月 ， 《The Oncologist 》醫學雜志報告了吡咯替尼（Pyrotinib）治療HER2陽性轉移性乳腺癌和腦轉移患者的真實世界研究的長期療效分析結果 。
晚期HER2陽性乳腺癌發生腦轉移的幾率大約為30%-50% ， 既往由于治療手段匱乏 ， 治療效果欠佳 ， 一旦患者出現腦轉移 ， 往往將面臨更艱難的困境 。 因此 ， 如何延長腦轉移乳腺癌患者的生存時間 ， 提高生活質量成了極具挑戰的問題 。
吡咯替尼是恒瑞自主研發且具有知識產權的口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制劑 ， 是中國首個自主研發HER1/HER2/HER4靶向藥物 。 作為一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑 ， 吡咯替尼通過阻止腫瘤細胞內表皮生長因子（EGFR）和HER2的同質和異質二聚體形成 ， 抑制其自身的磷酸化 ， 阻斷下游信號通路的激活 ， 從而抑制腫瘤細胞生長 。 既往研究已經證實了吡咯替尼對于未經局部治療或局部治療后進展的腦轉移患者擁有令人鼓舞的療效 。

商品名：艾瑞妮
通用名：吡咯替尼（Pyrotinib）
【吡咯替尼治療HER2陽性乳腺癌和腦轉移患者的臨床試驗及不良反應】代號：SHR-1258
靶點：HER2、EGFR
廠家：恒瑞醫藥
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：2018年8月
獲批適應癥：HER2陽性乳腺癌
推薦劑量：每次400mg ， 每日1次 ， 餐后30分鐘內口服 ， 每天同一時間服藥 。 連續服用 ， 每21天為一個周期 。
規格：80mg*14片、160mg*28片
是否入醫保：已入
儲存條件：常溫25℃以下干燥處保存 。
臨床數據
在這項真實世界研究中 ， 最初共有301例患者進行了記錄的吡咯替尼使用篩查 ， 其中51例患者在使用吡咯替尼后未進行適當評價或評價無法隨訪 。 此外 ， 3例患者在減少劑量之前因腹瀉而停用吡咯替尼 。 此外 ， 8例接受吡咯替尼治療早期乳腺癌的患者被排除在研究之外 。
因此 ， 最后共有239例HER2陽性乳腺癌患者在2018年6月至2022年6月期間接受了吡咯替尼為基礎的治療 。
入組的患者中位年齡為56歲 。 在239例患者中 ， 分別有15例（6.28%）、115例（48.12%）和109例（45.61%）接受了基于吡咯替尼的一線、二線和三線或更高線治療 。 193例（80.75%）患者發生了內臟轉移 ， 其中61例（25.52%）發生了腦轉移 。 大多數患者【214例（89.54%）】接受曲妥珠單抗預處理 ， 68例（28.45%）患者接受拉帕替尼預處理 。 少數患者接受曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗【22例（9.21%）】或T-DM1【 14例（5.86%）】 。
研究結果顯示 ， 在所有患者中 ， 客觀緩解率（ORR）為45.61% ， 1例患者獲得完全緩解率（CR） ， 108例（45.19%）達到部分緩解率（PR） 。 疾病控制率（DCR）為91.21% 。
截至2022年8月 ， 中位隨訪時間為22.93個月 ， 所有患者的中位無進展生存期（PFS）為9.1個月 。 接受一線、二線和三線或更高線吡咯替尼治療的患者的中位PFS分別為14個月、9.33個月和8.2個月 。
所有患者的中位總生存期（OS）為23.9個月 。 接受一線、二線和三線或更高線吡咯替尼治療的患者的中位OS分別為尚未達到、29.07個月和22.23個月 。
對于214例先前接受過曲妥珠單抗治療的患者 ， 中位PFS為9.33個月；在22例先前接受過曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗的患者中 ， 中位PFS為6.87個月；在68例基線時接受拉帕替尼預處理的患者中 ， 中位PFS為7.2個月；對于14例接受T-DM1預處理的患者 ， 中位PFS為7.2個月 。
此外 ， 61例患者在基線時有腦轉移 。 在這些患者中 ， 57例患者并發內臟轉移 。 19例患者在吡咯替尼治療期間給予腦放療 。 腦轉移患者的總體中位PFS（考慮顱內和顱外病變）為7.5個月 ， 中位CNS-PFS為11.17個月 。
腦轉移患者的中位OS為21.27個月 。 此外 ， 19例伴有腦部放療的患者比42例未接受放療的患者的OS更長（34.17個月 VS 20.7個月） 。
不良反應
各級別不良事件（AE）中最常見的是腹瀉（81.59%） ， 以1級和2級為主 。 僅15.90%的患者出現3級腹瀉 ， 無4級腹瀉發生 。 其他常見的AE包括：白細胞減少（33.47%）、貧血（25.94%）、血膽紅素升高（25.10%）和中性粒細胞減少（24.69%） 。 2例（0.83%）出現4級中性粒細胞減少癥 ， 1例（0.42%）出現4級天冬氨酸轉氨酶（AST）升高 ， 1例（0.42%）出現4級膽紅素升高 。
小結
在真實世界研究中 ， 無論治療線和既往抗HER2治療如何 ， 以吡咯替尼為基礎的治療對于HER2陽性轉移性乳腺癌患者的長期結果是有希望的 。
參考來源：
https://academic.oup.com
【重要提示】所有文章信息僅供參考 ， 具體治療謹遵醫囑！