數值|這個數值越來越高！這種罕見“怪病”癥狀不一( 二 ) 球蛋白|癥狀|腎臟|老爺子|疾病

老吳一直堅持用藥，規律門診復查，可就在4個月前，藥物逐漸減量的過程中，老吳又出現了腎功能的減退，血肌酐進行性升高到了227μmol/L（正常不超過110μmol/L），并且尿蛋白出現了2+ 。
腎臟受損和自身免疫性胰腺炎是孤立的兩種疾病嗎？它們之間是否存在密切聯系？
其實，這三位患者看似迥然不同，臨床表現各異，但都得了同一種疾病——IgG4相關性疾病，包括老吳此前診斷的自身免疫性胰腺炎，也是這類疾病的亞型之一。
IgG4相關性疾病是一種由免疫介導的慢性、進行性炎癥伴纖維化的疾病，以血清IgG4水平升高及IgG4陽性漿細胞浸潤組織和器官為特征。 IgG4-RD在2003年才開始被人們認識，是臨床一類非常罕見的疾病，被列入我國《第一批罕見病目錄》。
這類疾病好發于中老年男性。盡管目前病因及發病機制還未明確，但作為一種多器官受累的系統性疾病， IgG4-RD幾乎可累及全身的各個部位。
例如，何先生主要表現為淚腺腫物、間質性腎炎，史老爺子則是腹膜后纖維化引發的梗阻性腎病，而老吳則是以胰腺及膽管受累、間質性腎炎為主。
除此以外， IgG4-RD還可以表現為其他各種各樣的臨床亞型，累及淋巴結、唾液腺、甲狀腺、肺和胸膜等多個臟器。受累器官彌漫性腫大導致的腫塊樣病灶是IgG4-RD最常見的臨床表型。
血清IgG4>1.35g/dL是該疾病診斷的一項重要標準。上述三個病例中均有不同程度的IgG4升高，這也是IgG4-RD診斷的重要線索。 IgG4是免疫球蛋白IgG的一個亞型，何先生的超高球蛋白血癥也是源于血清IgG4的極度升高。
然而，并不是所有的IgG4-RD病人都會出現IgG4的升高， IgG4升高也不僅僅見于IgG4-RD ，還可見于腫瘤、血管炎、過敏等。因此，血清IgG4僅可作為本病重要的篩查指標，要確診疾病還需結合患者的臨床表現、影像學及病理檢查結果、治療反應等等。
熊曉玲醫生指出，對于合并蛋白尿的可疑病人，腎穿刺活檢可發現IgG4-RD特征性的病理改變，如席紋狀纖維化，對疾病診斷具有重要價值。何先生和老吳都做了腎穿刺，發現了腎間質大量淋巴漿細胞的浸潤，進一步的免疫組化染色提示為IgG4陽性的漿細胞，最終揭開了蛋白尿的謎團，也找到了隱藏其后的罕見病病因。
一種被低估的罕見病精準診治成為關鍵
IgG4-RD是一類偏良性的疾病，多數病人可以通過激素治療達到病情緩解。激素也是目前公認的針對IgG4-RD首選的治療藥物。
上文的三例病人都接受了激素或激素聯合免疫抑制劑的治療，取得了不錯的療效。何先生的球蛋白明顯下降，眼眶腫物也消失了，蛋白尿也減少了；史老爺子治療后血肌酐迅速下降，腎功能得以挽救，避免了尿路插管和血液透析；老吳腎功能顯著改善，尿蛋白消失了，胰腺和膽管的病變也控制穩定。
但需要注意的是，盡管治療反應較好，該病仍然是一種難以被治愈的慢性疾病，在誘導治療或者藥物減量的過程中可能出現疾病復發。因此，病人進入維持治療也不能掉以輕心，需要在醫生指導下密切的隨訪。
隨著對IgG4-RD認識的深入及各項臨床研究的開展，學者們認為該病可能是一種被低估的罕見病。
盡管少數患者有自愈傾向，但多數患者病程呈逐漸進展趨勢，可能導致重要臟器功能障礙，甚至危及生命。同時，由于腫塊樣病變在影像學上極易與腫瘤混淆，導致了部分非必要的手術治療或放化療。因此， IgG4-RD的精準診治既需要臨床醫生一雙識別疾病的“慧眼” ，也需要多學科診治模式（MDT）的參與。