住院|國產皮下注射人免疫球蛋白開啟Ⅲ期臨床，患者再無須每月住院( 二 ) 疾病|陳杰|基因|患者|臨床|原創

14歲時，陳杰做了基因診斷，確定是由于某一個基因的缺失導致的免疫缺陷，并且明確屬于抗體缺陷，才開始了免疫球蛋白的替代療法。
PID其實不是一種病，而是一類病；并且，這一類病有了新的名稱。
“原發性免疫缺陷病”是遺傳因素導致的以反復、難治性感染為特征的一組疾病。 2017年，國際上對這一類疾病提出了一個新的名稱——“免疫出生錯誤”（inborn errors of immunity, IEI）。
重慶醫科大學附屬第二醫院院長趙曉東教授解釋， “過去大家認為這類疾病都表現為缺陷，都是免疫功能的下降，表現為頻繁的感染，但現在對疾病的理解已經拓展，這些單基因遺傳的疾病，實際上表現為各種免疫功能的紊亂，不僅僅是功能下降，也可能表現為功能過度的炎癥反應失調。 ”
趙曉東教授介紹， “免疫出生錯誤”疾病目前有10類，總共包含了480多種疾病，已經明確的病因包括400多種基因突變。 “理論上參與免疫系統調控的基因大概有3000多個，明確發現的單基因突變導致的免疫出生錯誤只占到百分之十幾” ，趙曉東教授說，另外兩千多個基因可能也已經有人類突變的模型，但是可能是極度罕見的，或者這些基因突變沒有嚴重的致病性，攜帶這些基因突變的人可能沒有臨床表現。
要想確診“免疫出生錯誤” ，基因診斷已經成為金標準。趙曉東教授說，除了基因診斷之外，也可以去檢測該基因編碼的蛋白質分子是否存在，如果連蛋白質分子也不存在的話，也可以做診斷。
但是，這類基因診斷針對的只能是科學家已經研究清楚的有明確致病機理的那些基因缺陷。還有大量遺傳變異尚未研究清楚是否和臨床表現有明確關系。
“這個領域仍然有很多問題需要研究性的實驗去回答，這個學科的發展也特別需要功能強大的實驗室支撐。 ”趙曉東教授說。
更先進的配方
目前，全球已有三款SCIG產品上市，分別為GRIFOLS公司的Xembify、Takeda公司的CUVITRU、CSL Behring AG公司的Hizentra ，但國內尚無同類產品上市。
據了解，此次Ⅲ期臨床試驗的皮下注射的人免疫球蛋白由天壇生物旗下成都蓉生藥業研發。 2015年，蓉生藥業在國內首家啟動20%蛋白濃度SCIG產品的研發，并于2021年3月以治療用生物制品2類在國內首家獲得臨床試驗通知書，開展臨床研究。
天壇生物研發中心總經理余鼎表示，成都蓉生研發的該產品采用目前國外最先進的20%蛋白濃度配方，高濃度可以最大程度減少患者的皮下輸注體積，縮短輸注時間，減少副作用，輸入患者體內的抗體水平可以更穩定。
據悉，目前靜丙的濃度為5% ，國外市場上的皮下注射免疫球蛋白的濃度為10%、16%等。 “成都蓉生藥業作為血液制品行業的國有企業和龍頭企業，通過自主研發降低藥物成本，替代進口藥物，避免被‘卡脖子’ ，這是我們企業的責任所在。 ”余鼎介紹，成都蓉生之所以挑戰20%蛋白濃度的“最高難度” ，也說明企業已具備國內領先、國際一流的層析純化工藝等技術基礎。
余鼎表示，未來PID患者如果可以在家用上皮下注射的免疫球蛋白就能夠省去來回往返醫院的麻煩，醫保基金也可以節省一筆費用。
據南都采訪人員了解，一名原發性免疫缺陷病患者使用靜丙的成本主要包括三塊：首先是住院費用或者是日間病房的費用，因為通常要住院才能使用靜脈輸注類的藥物；第二塊是檢查費用，因為人體免疫球蛋白是一種血液制品，患者在使用前需要做入院檢查；第三塊才是藥物本身的費用。靜丙的用量是根據患者體重計算出來的，每月每公斤體重大約要用500毫克靜丙。以陳杰為例，他每月住一次院，每次要輸注13瓶靜丙，一瓶靜丙的費用在600元左右， 13瓶的藥費就在大約7800元。