非小細胞肺癌|MET 突變非小細胞肺癌靶向藥Tepotinib臨床數據及不良反應靶向藥|腫瘤|用藥指南

2022年3月14日，國際腫瘤領域知名期刊《Clinical Cancer Research》刊登了VISION研究中與臨床實踐相關的亞組患者的最新結果，主要評估了Tepotinib在MET外顯子14跳躍突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。
此前， 2020年3月25日，默克公司（Merck KGaA）宣布日本厚生勞動省批準了Tepotinib上市，用于治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復發性NSCLC患者。
2021年2月3日，美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準Tepotinib用于具有MET外顯子14跳變的轉移性NSCLC成人患者。
【非小細胞肺癌|MET 突變非小細胞肺癌靶向藥Tepotinib臨床數據及不良反應】2022年2月22日，歐盟委員會已批準Tepotinib作為一種單藥，用于伴有MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者。這些患者在接受免疫療法和/或鉑基化療后需要全身治療。
MET外顯子14（METex14）跳躍突變會在患者群體中導致一種特別具有侵襲性的非小細胞肺癌，這些患者通常是老年人，面臨著臨床預后不良和迫切需要新的治療選擇。
Tepotinib是一種高選擇性、每日口服MET抑制劑，在治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者中顯示出良好的臨床活性。

商品名：Tepmetko
通用名：Tepotinib
靶點：MET
美國首次獲批：2021年2月
中國首次獲批：未獲批
獲批適應癥：用于治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者
推薦劑量：每日450mg ，每日一次，口服；與食物一起服用。
儲存條件：室溫20°C-25°C
臨床數據VISION (NCT02864992)是一項II期、單臂、多隊列、開放標簽試驗，在14個國家的130多個地點進行，評估Tepotinib在隊列A和隊列C中攜帶MET 14跳躍的晚期 NSCLC中的抗腫瘤活性和耐受性。隊列A是主要分析集。
截至2020年7月1日， A隊列152例患者作為有效人群進行分析。在該人群中，中位治療持續時間為7.0個月，中位隨訪持續時間為16.4個月；28例（18.4%）患者在分析時仍在治療。這些患者的人群特征包括：中位年齡為73.1歲， 52.0%的患者為男性， 52.0%的患者有吸煙史。
研究的主要終點是由獨立評審委員會（IRC）根據實體瘤反應評估標準（RECIST）判斷的客觀緩解率（ORR）；次要終點是研究者評估的ORR、持續緩解時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。
在療效可評估人群中，由IRC根據RECIST標準評估的客觀緩解率（ORR）44.7%（68/152）。而且，起效迅速，在68例患者中有57例（83.8%）患者在第一次（6周）或第二次（12周）腫瘤評估時記錄到反應。中位持續緩解時間（DOR）為11.1個月，中位無進展生存期（PFS）為8.9個月。
經研究者評估的ORR為53.3% ，中位DOR為12.5個月。此外，當隨訪時間≥9個月時，中位總生存期（OS）為17.6個月；疾病控制率（DCR）為70.4% 。
由于MET 14跳躍突變常發生在年齡較大的NSCLC患者中，因此按年齡進行分析。經IRC評估，＜75歲患者的ORR為48.8% ， ≥75歲患者的ORR為39.7% 。 ≥80歲患者（n=37）的ORR為35.1% ， DCR為67.6% ，中位DOR為10.1個月，中位PFS為8.6個月。
無論治療線如何，由IRC的ORR均具有可比性，初治患者為44.9% ，先前接受過治療的患者為44.6% 。此外，在初治患者中，中位DOR為10.8個月，中位PFS為8.5個月， DCR為68.1%；在先前接受過治療的患者中，中位DOR為11.1個月，中位PFS為10.9個月， DCR為72.3% 。
在該研究中，共有23例基線腦轉移患者，其中17例接受過放療。結果表明， ORR為47.8% ，中位DOR為9.5個月，中位PFS為9.5個月。