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兒童乙肝治療黃金期是啥時候？王福生院士給出答案

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兒童乙肝治療黃金期是啥時候？王福生院士給出答案

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王福生
◎本報記者 陳祎琪 張思瑋
“患兒家長不想治 ， 而基層醫生也不敢治、不會治 ， 這是目前兒童乙肝治療的最顯著問題 。 ”近日 ， 中國科學院院士、解放軍總醫院第五醫學中心感染病醫學部主任王福生教授在接受《醫學科學報》采訪時表示 ， 隨著乙肝臨床治愈的目標逐漸深入人心 ， 兒童乙肝的臨床治愈受到越來越廣泛的關注 。
今年3月18日是第24個全國愛肝日 。 我國作為乙型肝炎的高發國家 ， 仍需不斷提升乙肝規范化防治整體水平 。 “我國慢性乙肝的患病人數居傳染性疾病的首位 ， 若治療不及時或治療不當 ， 有可能發展為肝硬化、肝衰竭或肝癌 ， 給個人、家庭和社會造成沉重的醫療負擔 。 ”王福生說 。
WHO報道數據顯示 ， 2019年全球一般人群乙型肝炎表面抗原（HBsAg）流行率為3.8% ， 約有2.96億慢性乙肝病毒（HBV）感染者 ， 82萬人死于HBV感染相關終末期肝病 。 Polaris國際流行病學合作組織推算 ， 2022年全球5歲以下兒童HBsAg流行率為0.7% ， 大約為560萬例 。
兒童乙肝“求治無門、診治乏據”
“發生HBV感染時 ， 兒童年齡越小 ， 疾病的慢性化率越高 ， 例如1~5歲的兒童HBV感染慢性化風險約為20%～30% ， 而新生兒和嬰兒慢性化比例則高達90% 。 ”王福生指出 ， 2014年我國疾病預防控制中心調查結果表明 ， 5歲以下兒童HBsAg流行率為0.32% ， 約有32萬名感染者 。 隨著乙肝疫苗、母嬰阻斷等措施的應用和普及 ， 我國的HBV感染率急劇下降 ， 但由于人口基數較大 ， 每年新增兒童HBV感染者仍有5000例以上 ， 其中多為新生兒 。
“然而 ， 現有的國內外相關指南或專家共識等規范性文件中關于兒童乙肝治療方面的推薦意見較少 ， 在嬰兒乙肝治療方面更缺少專家共識 。 ”王福生認為 ， “求治無門、診治乏據”是當前兒童乙肝治療存在的主要難題 。
而這背后的原因可歸結為以下三點 。 第一 ， 對兒童乙肝認識不足 。 由于兒童乙肝臨床癥狀多不明顯 ， 大多數醫生認為其病情較輕 ， 尤其對于低齡兒童多建議以觀察為主 。 第二 ， 醫療機構缺少兒童肝病的專科門診和醫師 。 綜合醫院感染科和肝病科極少設立兒童感染門診 ， 即便是兒童肝病的專科醫生也存在干擾素（IFN）和相關藥物兒童適用劑量經驗匱乏的問題 。 第三 ， 醫生和患兒家屬擔心抗病毒治療存在藥物安全性和不良反應的問題 。 “綜上所述 ， 盡早解決上述問題 ， 積極倡導和推進兒童乙肝規范的抗病毒治療 ， 對降低我國乙肝負擔具有重要意義 。 ”王福生說 。
低齡是臨床治愈的優勢因素
目前 ， 臨床治愈是慢性乙肝抗病毒治療追求的理想終點 ， 主要是指停止治療后長期維持HBsAg陰性（伴或不伴抗-HBs出現）、HBV DNA檢測不到、肝臟生化指標正常 。

兒童乙肝患者臨床治愈率數據圖 。 受訪者供圖
王福生團隊是國內最早開展兒童乙肝臨床診治和轉化研究的專業團隊 。 “兒童乙肝起始抗病毒治療年齡越小 ， 臨床治愈率越高 。 ”王福生表示 ， 近期發表的372例免疫清除期患兒抗病毒治療的研究結果表明 ，1～3歲兒童接受有限療程的臨床抗病毒治療后 ， HBsAg清除率可達62.61% ， 4～6歲為41.13% ， 7～12歲為25.45% ， 即隨著年齡增長HBsAg清除率依次遞減 。 “這表明在治療兒童HBV感染的時機上 ， 1～6歲是理想時期 ， 7～12歲是較好時期 ， 13～18歲的治愈率非常低 ， 與成人慢性乙肝類似 。 ”
【兒童乙肝治療黃金期是啥時候？王福生院士給出答案】推動制定兒童乙肝防治專家共識
除了盡早規范性治療外 ， 免疫接種和早期篩查對于兒童乙肝防治同樣重要 。 當前 ， 乙型肝炎疫苗全程需接種3劑 ， 按照0、1、6個月的程序接種 ， 即接種第一劑疫苗后 ， 在第一個月和第六個月時分別接種第二劑和第三劑 。
王福生表示 ， 對于存在HBV感染高暴露風險的兒童 ， 如HBsAg陽性母親分娩的嬰兒、有乙型肝炎家族史或與乙型肝炎患者密切接觸者 ， 均建議早期篩查、明確診斷并接受規范的抗病毒治療 ， 切實做到早診早治 ， 降低疾病進展風險 。 “相關內容應該寫進共識的推薦意見 。 ”王福生透露 ， 兒童慢性乙型肝炎防治專家共識編制工作正在積極推進 。 “2023年9月 ， 我們確定了共識主題 ， 同時組建了起草團隊 。 之后又召開了共識啟動會和三次起草組會議 ， 逐步完成了提綱編寫梳理、人員分工確定、方法學證據梳理、質量評估培訓、共識內容討論優化和意見要點推薦等工作 ， 經過多輪專家審修形成專家建議 ， 后續會公開征求意見 ， 預計今年3月底完成共識的最后審定 ， 以期為兒童慢性乙型肝炎防治提供篩查和診療標準以及相關的管理規范 。 ”王福生說 。
此外 ， 在兒童慢性乙肝的臨床治愈和基礎研究方面 ， 王福生還提出了三點不足——第一 ， 抗病毒治療方案有待優化 ， 仍需開展多中心、大樣本、前瞻性隊列臨床研究；第二 ， 對于嬰幼兒患者而言 ， 還缺少高效抗病毒治療藥物；第三 ， 需要進一步深入探索兒童乙肝臨床治愈的相關機制 ， 從而為成人慢性乙肝治愈提供科學依據 。 “愿所有慢性乙肝患者都能被治愈 ， 重啟健康之門 。 ”
《醫學科學報》 (2024-03-15 第2版 要聞)