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ADC藥物德曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌和腦轉移患者的研究數據

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ADC藥物德曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌和腦轉移患者的研究數據

2024年3月8日 ， 《OncLive》醫學在線期刊公布了ADC藥物德曲妥珠單抗（T-DXd ， 英文通用名：Enhertu ， 代號：DS-8201）治療HER2陽性乳腺癌腦轉移患者的薈萃分析結果 。
此前 ， 2019年12月 ， 美FDA批準了德曲妥珠單抗上市 ， 用于治療接受過2種或以上抗HER2療法的治療的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者 。
2022年5月5日 ， 德曲妥珠單抗擴展適應癥獲美FDA批準 ， 用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者 ， 這些患者曾經接受過一種抗HER2靶向療法的治療 。
2022年8月5日 ， 德曲妥珠單抗新適應癥獲美FDA批準 ， 用于治療無法切除或轉移性HER2低表達乳腺癌患者 。
2023年2月24日 ， 國家藥監局（NMPA）官網最新公示 ， 德曲妥珠單抗已在國內獲批上市 ， 用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者 。
2023年7月12日 ， 德曲妥珠單抗獲得國家藥監局正式批準 ， 用于治療既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發、不可切除或轉移性的HER2低表達成人乳腺癌患者 。
德曲妥珠單抗由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成 。 該藥的作用機理為：首先通過藥物中的抗體部分靶向并附著于癌細胞上的HER2；然后德曲妥珠單抗會進入癌細胞 ， 釋放化療藥物 ， ADC中的化療部分可以殺死癌細胞以及附近的其它細胞 。

商品名：優赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠單抗（ftrastuzumab deruxtecan）
代號：DS-8201
廠家：第一三共、阿斯利康
靶點：HER2
規格：100mg
美國首次獲批：2019年12月
中國首次獲批：2023年2月
獲批適應癥：乳腺癌（中國）、胃癌、肺癌
推薦劑量：5.4 mg/kg ， 每3周靜脈滴注一次（21天為一周期） ， 直到疾病進展或不可接受的毒性 。
儲存條件：2℃至8℃冷藏
臨床數據
研究人員進行了一項系統回顧和薈萃分析 ， 以評估德曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌腦轉移患者的療效和安全性 。 對客觀緩解率（ORR）、顱內ORR、臨床獲益率（CBR）、顱內CBR、無進展生存期（PFS）和不良反應（AE）數據進行匯總分析 。 根據每個研究的設計（臨床試驗 VS 觀察性研究）和腦轉移狀態（活躍 VS 穩定）進行亞組分析 。 新診斷的未治療或進展性腦轉移患者被分類為活動性腦轉移組 。 影像學或臨床表現不活躍或無癥狀的先前治療過的腦轉移患者被納入穩定腦轉移組 。
在納入的10項研究中 ， 6項為臨床試驗（n=189） ， 4項為觀察性研究（n=130） 。 納入的臨床試驗包括II期DESTINY-Breast01、III期DESTINY-Breast02、III期DESTINY-Breast03、II期DAISY 、DEBBRAH和TUXEDO-1試驗 。
大多數患者為女性（n=171/173；98.4%） ， 有激素受體陽性腫瘤（n=126/210；60%） ， ECOG評分為0或1（n=196/232；84.5%） ， 非中樞神經系統轉移（n=108/132；81.8%） 。 患者先前接受了2至6個療程的治療 ， 中位隨訪時間為8.4至21.4個月 。
在十項研究（n=319）中 ， 德曲妥珠單抗的客觀緩解率（ORR）和顱內ORR（IC-ORR）分別為61%（95% ， 置信區間：52%~70%）和61%（95% ， 置信區間：54%~69%） 。 研究者觀察到臨床試驗和本薈萃分析納入的觀察性研究的ORR和IC-ORR無顯著差異 。
在穩定型（n=169）和活動性（n=111）腦轉移患者亞組中 ， ORR分別為68%（n = 95；95% ， 置信區間：57%~77%）和60%（n = 109；95% ， 置信區間：48%~72%） ， 兩組間無顯著差異（P=0.35） 。
德曲妥珠單抗的中位無進展生存期（PFS）為15個月（95% ， 置信區間：13.9~16.1） ， 臨床獲益率（CBR）為80%（95% ， 置信區間：52%~94%） ， 顱內CBR為70%（95% ， 置信區間：54%~82%） 。
安全性
在安全性方面 ， 4項研究報告了任意級別的不良反應（AE） 。 在安全性分析的60例患者中 ， 98%（95% ， 置信區間：90%~100%）經歷了任何級別的AE 。 在164例患者中 ， 29%的患者觀察到不良事件導致劑量減少 ， 25%的患者觀察到不良事件導致劑量中斷或延遲 。 最常見的AE是疲勞（29%） ， 惡心（18%）和中性粒細胞減少癥（17%） 。
小結
研究結果表明 ， 對于HER2陽性乳腺癌和穩定或活動性腦轉移患者 ， 德曲妥珠單抗應考慮作為二線治療 。
參考來源：
https://www.onclive.com
【ADC藥物德曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌和腦轉移患者的研究數據】【重要提示】所有文章信息僅供參考 ， 具體治療謹遵醫囑！