抗肥胖藥物的不合理使用會帶來什么問題？水果|減肥|減肥

《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）發表的評論文章指出，原本用于治療糖尿病的GLP-1受體激動劑因其對肥胖癥患者的減肥效果而備受關注。迫于文化和社會壓力，日本年輕女性對苗條身材的強烈渴望，以及為了美麗和減肥而采取的侵入性方法導致GLP-1受體激動劑的不當使用，并正逐漸成為一個公共健康問題。

日本年輕女性中的抗肥胖藥物、進食障礙和消瘦問題

近來，原本用于治療糖尿病的GLP-1受體激動劑（GLP-1 receptor agonists）因其對肥胖癥患者的減肥效果而備受關注。在日本， GLP-1受體激動劑于2010年1月被批準用于治療糖尿病，并于2023年3月被批準用于治療肥胖癥。

從那之后，為健康人群減重開出不合理處方的事件在全球各國（包括日本）不斷發生。在身體質量指數（BMI）低于25kg/m2[23
的日本女性中，不合理處方數量迅速增加，醫生們對此表示擔憂。此前曾報道過在這一人群中出現的一些不良事件，包括胃腸道失調和低血糖[1
。許多這些不合理處方是由非糖尿病或其他代謝疾病專家的醫生開具的。使這一問題更加復雜的是，以盈利為目的私人醫療機構一方面給想要減肥的病人開藥，一方面卻又拒絕診治有副作用的病人，聲稱他們并非這方面的專家[1
。因此，糖尿病專家們要求制定相關的法規來應對這類不合理處方導致的副作用病例，以及為節食開具處方而導致的GLP-1受體激動劑短缺的問題。 2023年4月，日本糖尿病學會強調了GLP-1受體激動劑的濫用問題；2023年6月，諾和諾德、阿斯利康、賽諾菲和禮來四家制藥公司也表達了同樣的擔憂。但這樣的情況并未有所改善。因此，在2023年7月28日，日本政府就糖尿病和肥胖癥患者面臨的GLP-1受體激動劑短缺問題，向全國各市町村、醫療機構和藥店發出了警告。

根據日本最新的全國健康與營養調查，體重不足（BMI < 18.5 kg/m2）在日本20-29歲女性中的比例為20.7% ，在20歲及以上女性中的比例為11.5% 。日本目前是經濟合作與發展組織（OECD）中肥胖率最低的國家，僅為4.6%[2
，但卻是體重不足女性比例最高的國家[3
。既往研究顯示，低出生體重嬰兒比例的增加是成人體重不足造成的后果之一[3
。解決年輕女性體重普遍不足的問題目前已成為日本公共衛生事務的優先事項。盡管日本政府一直在提高公眾對與消瘦有關的健康風險的認識并提供營養教育，但目前尚未取得足夠的成果。
【抗肥胖藥物的不合理使用會帶來什么問題？】

日本女性尋求減肥的趨勢歸因于以下幾個因素。首先，日本等東亞國家屬于集體主義文化，與其他個人主義國家相比，社會規范對個人飲食行為的影響更大[4
。受此影響，年輕女性對身材苗條有著強烈的渴望。在日本社會，媒體推崇西方人的外貌和纖細身材，這與典型日本人的外貌和體型不同，會使年輕女性在這種所謂的理想與現實之間感到矛盾[5
。由于日本的集體主義強調遵守社會規范，年輕女性會發現自己的體型與媒體推崇的不切實際的纖瘦之間存在差異，從而打擊她們的自尊心和身體自尊[4
。為了達到這種苗條的身材，一些年輕的日本女性采取了像不吃飯、強迫運動、催吐和服用瀉藥等病態的體重管理方法[5
。值得注意的是，許多實際上在BMI中被認定為體重過輕的女性認為自己的體重是正常的[6
。此外，盡管較高的BMI通常被與更強烈的減肥愿望聯系在一起，但研究表明，在日本年輕女性中往往是BMI更低的人有著更強烈的減肥愿望[6
。

此外，研究顯示日本進食障礙（如神經性厭食癥、神經性貪食癥和暴飲暴食癥）的患病率上升，尤其是神經性厭食癥在年輕女性中的患病率已從1980年代的2.5/10萬上升到了2000年代和2010年代的10/10萬[7
。研究顯示，最近日本女性進食障礙發病率的增長可歸因于環境變化，如社會一方面要求女性苗條一方面又出現了越來越多的高熱量食物，也部分歸因于社會壓力增加，如隨著越來越多的女性進入勞動力市場，工作場所中的性別歧視也越發明顯[7
。

日本社會目前仍未能充分理解并解決年輕女性過度消瘦這一公共健康問題，而理想化纖細身材的文化和氛圍已將女性逼入絕境。此外，社交媒體也增加了女性變瘦的壓力。近些年，在美國和其他西方國家興起了一場身體自愛運動，人們接納包括自己體型在內的所有體型。盡管這一運動被認為有助于改善年輕女性的身體形象，然而這一運動在日本尚未得到足夠關注，傳統媒體和社交媒體仍然注重極端的纖細，使年輕女性面臨著不切實際的身體形象要求[8
。此外，媒體廣告還鼓吹不健康的飲食行為，如節食或服用保健品[8
。日本的一些年輕女性在掙扎于東西方價值觀的沖突時，甚至會采取整容手術等侵入性的外貌改變方法[8
。東亞地區對整容手術有較為濃厚的興趣，在整容醫生數量最多的前五個國家中，中國、日本和韓國分別位列第三、第四和第五，其中日本的整容手術數量僅次于美國和巴西，位居第三[9
。直到最近，對日本年輕女性身體形象的這種扭曲才被人們承認。 2023年4月，一項由日本內閣府直接管理的項目給予了一項高達4億日元（270萬美元）的研究支持，這項名為“開發促進身體形象價值作為一種新美感的社會技術”的項目由首席研究員Yoshifumi Tamura領導，目前已成功獲得研究支持并啟動[10
。這項“戰略創新促進”的政府計劃，支持在日本研究和開發促進年輕一代身體形象轉變的教育和干預方案，并要求申請者與化妝品、服裝和食品等與身體形象有關的行業和其他相關實體建立合作框架。 [10

迫于文化和社會壓力，日本年輕女性對苗條身材的強烈渴望，以及為了美麗和減肥而采取的侵入性方法導致了GLP-1受體激動劑的不當使用，并正逐漸成為一個公共健康問題。這些藥物的濫用可能會加劇對瘦身的癡迷，甚至對那些目前沒有服用這些藥物的人也可能造成進一步的負面影響。此外，還有人擔心目前正在使用或者是希望使用GLP-1受體激動劑減肥的年輕女性可能已經受進食障礙所擾[9
。這些事態發展進一步增加了日本的公共衛生風險，目前日本進食障礙患者的數量正在不斷攀升，而由于治療進食障礙的專家短缺，患者獲得適當治療的可能有限。在效力更強的抗肥胖藥物有望即將上市的情況下，日本政府應加強監管以防止不當的抗肥胖藥物處方四處蔓延。 END
Shotaro Kinoshita Taishiro Kishimoto
SK聲明沒有利益沖突。 TK已獲得住友制藥和大冢制藥的資助；Sumitomo Pharma和FRONTEO的特許權使用費或許可；來自TechDoctor和FRONTEO的咨詢費；住友制藥、勃林格殷格翰、武田、安斯泰來、Meiji Seika和楊森的榮譽演講人；以及i2medical和TechDoctor的股份。
參考文獻（上下滑動查看）

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The “GLP-1 diet” for cosmetic purposes: health hazards and responses.
https://medical.nikkeibp.co.jp/all/weekly/images/20230721_weekly.pdf
Date: July 21 2023
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https://www.oecd.org/health/health-data.htm
Date: July 3 2023
3.Nakanishi K Saijo Y Yoshioka E et al.
Severity of low pre-pregnancy body mass index and perinatal outcomes: the Japan Environment and Children's Study.BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 22: 121
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Int J Eat Disord. 2023; (published online Sept 19.)
https://doi.org/10.1002/eat.24061
10.National Research and Development AgencyNational Institute of Biomedical InnovationHealth and Nutrition
Cross-ministerial strategic innovation promotion program: construction of inclusive community platforms guidelines for publicly invited applications for FY2024.
https://www.nibiohn.go.jp/sip3-housetsu/files/sip3housetsu_koubo_guidelines_202304.pdf
Date: April 2023

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