2024年3月13日 ， 嘉和生物宣布 ， 其CDK4/6抑制劑鹽酸來羅西利片（代號：GB491 ， Lerociclib）的新藥上市許可申請獲國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理 ， 聯合來曲唑治療既往未經過系統性抗腫瘤治療的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者 。
此前 ， 2023年3月 ， 鹽酸來羅西利片的新藥上市申請已經獲NMPA受理 ， 聯合氟維司群用于治療既往接受內分泌治療后疾病進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者 。
細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）目前被認為是驅動細胞分裂的關鍵調節因子 。 研究發現 ， CDK4/6在許多癌細胞中呈現過表達的現象 ， 導致癌細胞分裂周期失控 ， 無限增殖 。 在占乳腺癌約70%的激素受體陽性（HR＋）、人表皮生長因子受體2（HER2-）乳腺癌中 ， 癌細胞的生長對CDK4/6的依賴性更強 。 這些發現使CDK4/6成為了研究人員開發抗癌藥物 ， 尤其是HR＋/HER2-乳腺癌治療藥物的理想靶點 。
鹽酸來羅西利片是由嘉和生物和美國G1 Therapeutics共同開發的一款用于治療乳腺癌的高選擇性口服型CDK4/6抑制劑 。 嘉和生物于2020年6月向G1 Therapeutics取得亞太地區（不包括日本）的專有權許可 。
【CDK4/6抑制劑鹽酸來羅西利片治療HR+/HER2-乳腺癌的研究結果】
通用名：鹽酸來羅西利片（Lerociclib）
代號：GB491
靶點：CDK4/6
廠家：嘉和生物、美國G1 Therapeutics
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據
根據嘉和生物官網資料顯示 ， 目前鹽酸來羅西利片正在中國開展兩項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗：①聯合來曲唑一線治療既往未經過系統性抗腫瘤治療的HR+、HER2-的局部晚期或轉移性乳腺癌；②聯合氟維司群二線治療既往接受內分泌治療后疾病進展的HR+、HER2-的局部晚期或轉移性乳腺癌 。
在針對乳腺癌的多個臨床前模型及臨床試驗中 ， 鹽酸來羅西利片已表現出明顯的療效 。
根據III期LEONARDA-1研究數據顯示 ， 與氟維司群聯合安慰劑相比 ， 鹽酸來羅西利片聯合氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者可顯著改善無進展生存期（PFS ， HR為0.451；P < 0.001） 。 在高危人群中也觀察到類似的無進展生存期改善 ， 包括原發性內分泌抵抗患者、絕經前/圍絕經期婦女和內臟轉移患者 。
此外 ， 在意向治療分析人群（ITT）人群中 ， 鹽酸來羅西利片聯合氟維司群治療組 VS 氟維司群聯合安慰劑組的客觀緩解率（ORR）為23.4% VS 8.7% 。 對于基線疾病可測量的患者 ， 鹽酸來羅西利片聯合氟維司群治療組 VS 氟維司群聯合安慰劑組的ORR為26.9% VS 9.9% 。
在安全性方面 ， 4級中性粒細胞減少發生率較低（5.1%） ， 未觀察到發熱性中性粒細胞減少癥或3/4級腹瀉患者 。 本研究未報告血栓栓塞事件 。
小結
總的來說 ， 鹽酸來羅西利片為乳腺癌患者提供了有效的治療 ， 并且具有顯著的安全性優勢 。 而鹽酸來羅西利片這類CDK4/6抑制劑的出現將為HR+/HER2-乳腺癌患者帶來一種新的治療選擇 。
參考來源：
https://www.genorbio.com
【重要提示】所有文章信息僅供參考 ， 具體治療謹遵醫囑！

• ALK抑制劑恩沙替尼一線治療非小細胞肺癌的臨床數據及安全性
• ALK/ROS1抑制劑伊魯阿克（WX-0593）一線治療非小細胞肺癌
• PARP抑制劑Senaparib治療中國實體瘤患者的臨床數據及不良反應
• 身高的“抑制劑”被發現，牛奶也在其中？兒科醫生：要少給孩子吃
• ROS1/NTRK抑制劑泰萊替尼國內申報上市！用于ROS1陽性肺癌！
• PD-L1抑制劑度伐利尤單抗治療膽道癌的臨床數據及安全性
• 多靶點抑制劑Zanzalintinib（XL092）治療經治腎癌療效顯著！
• 銀屑病新藥TYK2變構抑制劑氘可來昔替尼（頌狄多）國內獲批上市！