
2023年11月10日 , 《OncLive》醫學在線期刊公布了Zanzalintinib(代號:XL092)治療晚期腎透明細胞癌(ccRCC)患者的I期STELLAR-001試驗的初步結果 。
Zanzalintinib是建立在卡博替尼(Cabozantinib)靶譜基礎上的下一代口服酪氨酸激酶抑制劑 , 作用于VEGFR、MET和TAM激酶 。 VEGF受體、MET和TAM激酶參與腫瘤微環境中的腫瘤生長、血管生成和免疫抑制 。 研究人員認為 , 除了VEGF受體之外 , 靶向MET和TAM激酶可能會阻止對VEGF受體抑制的耐藥性 。
通用名:Zanzalintinib
代號:XL092
靶點:VEGFR、MET和TAM
廠家:Exelixis
美國首次獲批:尚未獲批
中國首次獲批:尚未獲批
【多靶點抑制劑Zanzalintinib(XL092)治療經治腎癌療效顯著!】臨床數據
在這項I期STELLAR-001試驗的擴展隊列中 , 研究人員分析了32例患有晚期、轉移性或復發性腎透明細胞癌的成年患者的數據 , 那些具有肉瘤樣特征的患者是允許的 。 患者還必須具有1或0的ECOG評分 , 具有不可手術的、局部晚期或轉移性疾病 , 并且之前已經接受了1至3次全身性抗癌治療 。
試驗的主要終點包括根據RECIST v1.1標準由研究者評估的6個月的客觀緩解率(ORR)和無進展生存期(PFS) 。 次要終點是安全性 , 探索性終點包括研究者評估的RECIST v1.1標準的PFS和緩解持續時間(DOR)和總生存期(OS) 。
入組患者的人群特征包括:中位年齡為64歲 , 72%為男性;81%的患者患有中度風險疾?。 ?8%和34%的患者有肝和骨轉移;41%的患者以前接受過至少3種治療 , 97%的患者以前接受過免疫檢查點抑制劑 , 81%的患者以前接受過VEGF-TKIs , 超過一半的患者以前接受過卡博替尼 。
試驗結果顯示 , 所有患者的客觀緩解率(ORR)為38% , 疾病控制率(DCR)為88% 。 在以前接受過卡博替尼治療的患者中 , ORR為24% , DCR為94%;在以前沒有接受過卡博替尼治療的患者中 , ORR為57% , DCR為86% 。
研究人員還評估了大約80%以前接受過VEGF-TKIs的患者的反應 。 當包括卡博替尼時 , 其ORR為35% , DCR為92%;不包括卡博替尼時 , ORR為63% , 所有患者(100%)均達到疾病控制 。
安全性
對安全性人群中的81例患者進行了安全性評估 , 并與轉移性或復發性腎透明細胞癌隊列中的32例患者進行了比較 。 兩組中接受治療的中位時間相似(分別為6.8個月和6.4個月) 。 在本次分析中 , 兩組患者均未出現Zanzalintinib治療相關的4/5級不良事件 。
在轉移性或復發性腎透明細胞癌隊列中 , 56%的患者發生劑量調整 , 而該組中84%的患者劑量保持 。 在安全人群中 , 這些比率分別為53%和80% 。 轉移性或復發性腎透明細胞癌隊列中9%的患者因治療相關不良事件而停藥 , 安全性隊列中為12% 。
小結
初步結果表明 , 在先前治療的晚期透明細胞腎細胞癌患者中 , Zanzalintinib單藥治療產生了顯著的抗腫瘤活性 , 并且耐受性良好 。
參考來源:
https://www.onclive.com
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