樣本|揭開出生缺陷的“未解之謎” 隊列|之謎|因素|數據庫|陰赪宏

在國家重點研發計劃重點專項的支持下，首都醫科大學附屬北京婦產醫院牽頭全國45個相關研究中心，建立了我國50萬人規模的出生人口隊列，為我國生殖健康研究提供了生物樣本和孕前-孕早期出生人口隊列多維大數據庫，旨在探究出生缺陷的發生因素及與各風險因素的關聯度，以采取相關策略，預防出生缺陷的發生。
首都醫科大學附屬北京婦產醫院院長陰赪宏教授團隊近日將研究方案發表在《歐洲流行病學雜志》（European Journal of Epidemiology）上，題目為《中國出生人口隊列研究》，介紹了我國出生人口隊列的研究進展情況，并重點闡述了研究方案設計和初步結果。隊列研究結果顯示，我國出生缺陷發生率為2.5%~3.0% ，先天性心臟病是最常見的出生缺陷類型。

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不少出生缺陷風險因素不明
出生缺陷是重大公共衛生問題，也是很多家庭的噩夢。陰赪宏教授介紹，出生缺陷是指出生前發生的結構、功能或代謝異常，是導致流產、新生兒和嬰幼兒死亡和殘疾的重要原因，給家庭和社會造成沉重負擔。
【樣本|揭開出生缺陷的“未解之謎”】2010年全球疾病負擔（GBD）研究顯示， 6.4%的新生兒死亡歸因于出生缺陷，在所有死亡原因中排名第五。近年來，隨著我國出生缺陷防治體系不斷完善，三級防控措施深入實施，出生缺陷的防治工作取得了一定成效。但是我國人口基數大，每年新增出生缺陷患兒數十萬例。 2012年發布的《中國出生缺陷防治報告》顯示，我國出生缺陷發生率約為5.6% 。
陰赪宏教授表示，目前不少出生缺陷的發生原因并不明確。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環境因素引起，也可由上述兩種因素交互作用或其他不明原因所致。部分已有關聯的因素，關聯強度尚缺乏數據支撐，是目前出生缺陷防控工作亟待解決的瓶頸問題。
我國正在試圖攻克這些難題。 “出生隊列研究模式在探討各類危險因素和健康的關聯，以及在疾病早期預防方面有非常重要的作用，且已經被全球公共衛生領域認可。通過建立大型出生人口隊列，明確出生缺陷的風險因素和致病因子，是開展針對性防控的關鍵。 ”陰赪宏教授表示。
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50萬中國出生人口隊列建立
針對我國出生缺陷防治的現狀，科技部在“十三五”期間重點布局，資助了重點研發計劃“建立出生人口隊列，開展重大出生缺陷風險研究”項目，目前該項目已建立起50萬人的出生人口隊列。
陰赪宏教授介紹，我國出生人口隊列研究是一項前瞻性、全國性、多中心的超大規模隊列研究。這項研究于2017年啟動，歷時4年，由北京婦產醫院牽頭，在全國20個省（區、市）的45家相關醫療機構招募了超過50萬名孕婦，收集了孕婦孕前及全孕期的遺傳、環境及生活方式等暴露因素信息，并建立了全國出生人口隊列生物樣本庫。
在陰赪宏教授的帶領下，北京婦產醫院科技處處長岳文濤教授及項目組其他成員在隊列建立的設計和實施過程中，制定了適合我國國情的出生人口隊列實施方案。
岳文濤教授介紹，項目組在孕早期招募孕婦，并開展全孕期的隨訪，涵蓋了廣泛的數據資料，包括人口統計特征、健康狀況、生育情況、產前篩查、遺傳因素、藥物暴露和藥物治療、既往慢性病、營養、生活方式（吸煙、飲酒、養寵物等）、環境因素（大氣污染、綠地、夜光、噪音、溫度等）和臨床實驗室檢測數據等。這些信息為詳細探討不同暴露因素對出生缺陷的因果影響，提供強有力的支撐。同時，項目組在孕婦孕期的不同階段收集了各類生物樣本，結合基因組學、代謝組學、蛋白質組學及微生物組學等技術，并融合跨生命周期的多學科方法，為進一步系統探索出生缺陷的分子機制及新的診斷技術，提供了研究資源和平臺。