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藥物|《自然》重磅：史上最大數據庫，揭秘抗癌藥聯用的秘訣( 二 )

研究數據庫抑制劑標志物伊立秘訣重磅組合藥物結腸癌治療細胞系

藥物|《自然》重磅：史上最大數據庫，揭秘抗癌藥聯用的秘訣
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圖4：乳腺癌中不同藥物組合的協同率 ， 基底樣（x軸）與其他 PAM50 亞型（y軸）
最后 ， 講了這么多數據分析 ， 還是要適當證明一下他們的篩選結果是管用的 。
于是研究團隊對篩選得到的最佳協同組合之一 ， 喜樹堿 （TOP1 抑制劑）與 AZD7762 （CHEK1/2 抑制劑）做進一步的研究 。
他們在4株結腸癌細胞系中將六種具有不同選擇性的CHEK1/2抑制劑與喜樹堿聯用 ， 結果表明 ， TOP1抑制劑和CHEK抑制劑的組合效應主要是通過抑制CHEK1介導的 。在多株結直腸癌細胞系中 ， SN-38（TOP1抑制劑）和Rabusertib（CHEK1抑制劑）具有顯著的聯用效果 。 在體內實驗中 ， 研究團隊又證明了伊立替康（TOP1 抑制劑）和Rabusertib的聯合治療對腫瘤生長的抑制效果比單獨使用伊立替康大大提升 。
這些數據表明TOP1和CHEK1的共同抑制是治療結腸癌的有效組合 ， 也證明了數據庫中其他協同藥物組合非常值得進一步挖掘！
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圖5：左圖 ， SN-38和Rabusertib處理不同結直腸癌細胞的效應值；右圖 ， 伊立替康和Rabusertib聯合治療的體內驗證
本文的通訊作者 ， Wellcome Sanger研究所的Mathew Garnett教授說 ， “希望我們的數據庫能夠推動腫瘤領域的精準治療 ， 并擴大乳腺癌、結腸癌或胰腺癌患者的藥物選擇范圍 。 也希望這個數據庫能夠被世界各地的科學家用來研究以前沒被發現過的藥物組合 ， 為需要它的人帶來新的選擇 。 ”
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【藥物|《自然》重磅：史上最大數據庫，揭秘抗癌藥聯用的秘訣】參考文獻：