肝纖維化的實質 , 是肝臟炎癥壞死后的纖維組織瘢痕及其修復反應 , 屬于肝硬化的早期階段 。 肝纖維化 , 是慢性乙型和丙型肝炎、酒精性及非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等因素 , 引起慢性反復肝損傷后的瘢痕修復反應 。 病理表現 , 是肝臟細胞外基質的彌漫性過度沉積 , 有正常功能的肝臟實質部分被瘢痕組織進行性替代 。 這個階段 , 肝臟的儲備功能沒有明顯受損 , 因此 , 屬于可逆階段 。
肝纖維化與肝硬化 , 是病情進展的演化關系 。 由于肝臟受到重復或長期的損傷及炎癥影響 , 從而導致大量瘢痕組織的形成 。 瘢痕組織細胞不能自我修復或發揮其他功能 。 因此 , 肝纖維化會帶來肝臟功能的整體受損 , 影響肝臟的再生能力 。 纖維化產生的瘢痕組織 , 還會阻斷或限制肝臟內的血液流動 , 導致健康的肝細胞得不到營養供應 , 最終死亡 , 會進一步產生更多的瘢痕組織 。
肝臟纖維化的病理變化 , 如果沒有得到控制 , 造成肝臟的血管異常和結構破壞 , 肝功能失去代償能力 , 并且出現并發癥 , 就進入到肝硬化階段 。 比如 , 肝竇毛細血管化 , 或者出現門體分流 , 就會引起門靜脈高壓 , 是肝硬化不可逆的重要因素和標志 。 這時候 , 就會導致肝臟合成功能障礙 , 出現白蛋白水平降低以及凝血酶原時間延長 , 發生腹水、食道胃底靜脈曲張或破裂、肝性腦病等并發癥 , 并且會導致肝癌風險的顯著增加 。 研究表明 , 約70%到90%的肝細胞癌患者 , 有肝硬化的基礎 , 而肝硬化患者的5年累計肝細胞癌發生率 , 可達5%到30% 。
肝纖維化的表現 , 個體差異較明顯 , 通常會出現全身無力、食欲欠佳、面色發暗、肝區不適或疼痛 , 但是 , 許多患者可能沒有顯著的癥狀 , 或者僅表現為原發病的相關癥狀 。 肝纖維化 , 最可靠的確診方法是肝細胞活檢 , 可以衡量炎癥活動度、纖維化程度、評估藥物療效 , 但是 , 需要做肝臟穿刺 , 屬于有創檢查 。 此外 , 肝臟瞬時彈性掃描 , 是近年來得到應用的無創診斷方法 , 優點是重復性和診斷性能較好 , 不足之處是不能區分臨近的纖維化分期 。 目前的血清標志物檢查, 容易受到組織炎癥和機體代謝因素影響 , 特異性不高 , 基于代謝和表觀遺傳改變的肝纖維化血清標志物還處在研究階段 , 沒有得到推廣應用 。
肝纖維化是一主動進展與動態變化的復雜病理學過程 , 涉及多個環節與因素 , 治療策略上應針對肝纖維化形成和發展的各環節多點抑制 , 包括治療原發病或去除致病因素 , 消除肝臟炎癥 , 抑制膠原纖維形成 , 促進活化HSC的凋亡或轉化回靜止期狀態 , 或直接促進纖維組織的降解等 。
【水平|強肝膠囊治療肝纖維化】 強肝膠囊通過下調肝臟組織中CTGF的基因和蛋白水平 , 降低TIMP-1水平 , 下調collα2mRNA的表達 。 同時下調細胞因子 TGF-β1 /Smads 信號通路和 PDGF-BB 表達 , 從而抑制 HSC 激活、增殖 , 發揮抗纖維化作用 。 顯示其為治療肝纖維化的有效藥物之一 。
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