trial|CCR：“復旦分型”再出擊！邵志敏團隊使用三聯免疫治療方案，刷新TNBC一線最佳療效( 二 )

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患者治療響應情況和療效指標
本次研究采用的三藥聯合免疫治療方案，至少在ORR上優于以往臨床試驗，如免疫治療的IMpassion130研究中，阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇的ORR為56.0%[3] ， KEYNOTE-355研究中帕博利珠單抗+化療的ORR為41.0%[4]；而以順鉑為基礎化療的CBCSG006和GAP研究中， ORR分別為64.4%和81.1%[5] 。
那么，這個治療方案的安全性和患者耐受程度如何呢？我們接著往下看。
三藥聯合治療的耐受性良好，僅有兩名患者因不良事件而停止治療；最常見的3級或4級治療相關不良事件（TRAEs）是中性粒細胞減少癥（33%），并且這一不良反應通過劑量調整和粒細胞集落刺激因子的使用，也是可控和可逆的。
值得注意的是，有54.2%（26/48）患者發現促甲狀腺激素（TSH）升高，這可能是因為法米替尼和卡瑞利珠單抗的聯合使用；20%的患者出現了不同程度的甲狀腺功能減退，但只有2例（4.2%）為3級；19例患者（39.6%）發生了法米替尼相關的不良事件，其中3級不良事件主要為高血壓（2例）和蛋白尿（1例）。
所有患者都接受了至少一個完整的治療周期，白蛋白紫杉醇的中位治療周期為8個，卡瑞利珠單抗和法米替尼的中位治療周期為10個；治療過程中大多數患者法米替尼劑量從20mg減至15mg ，較低劑量的法米替尼是否會導致更持久的反應目前尚不清楚，這個組合的最佳劑量和用藥時間，還需要更多的臨床試驗去優化。

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治療相關不良事件
隨后，研究人員進一步探索了與治療反應相關的標志物，研究發現晚期IM型TNBC患者中最常見的突變基因為 TP53 （78%）、 BCOR （13%）、 BRCA1 （13%）、 KAT6A （13%）、 RRM2 （13%）。腫瘤縮小≥80%的患者，腫瘤中突變基因和循環腫瘤DNA（ctDNA）明顯少于腫瘤縮小<80%的患者，且 KAT6A 突變與腫瘤緩解情況正相關，而 BRCA1 和 PKD1 則表現出相反的趨勢。

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治療應答相關基因組和生物標志物分析
總的來說，在這個研究中，法米替尼、卡瑞利珠單抗和白蛋白紫杉醇的新組合作為無法切除、局部晚期或轉移性IM型TNBC患者的一線治療，顯示出顯著的抗腫瘤活性和可控的毒性，三藥聯合方案有望作為晚期IM型TNBC患者潛在一線治療選擇；研究中發現的治療反應預測標志物，也為IM型TNBC患者臨床結局的預測和治療方案的選擇提供了新的思路。
為了進一步驗證FUTURE-C-PLUS研究的結果，邵志敏團隊已啟動FUTURE-SUPER研究，這是一項采用“雨傘試驗”（Umbrella trial）設計的隨機對照試驗，治療方案會在FUTURE研究的基礎上進一步優化，也將同時對既往研究的成果進行驗證。我們也期待這項研究，能給晚期IM型TNBC患者帶來更閃亮的“生命之光” 。

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參考文獻：
3.Schmid P, Rugo HS, Adams S, et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):44-59. doi:10.1016/S1470-2045(19)30689-8